Autologous regulatory myeloid cell therapy in transplantation

L'objectif en transplantation d'organes est d'induire une tolerance specifique du greffon a long terme. Les therapies actuelles sont efficaces pour controler le rejet aigu du greffon mais sont inefficaces pour prevenir le rejet chronique. De plus, elles peuvent induire a des effets secondaires importants, rendant les patients sensibles a d'autres maladies. De nouvelles therapies sont ainsi en cours de developpement. L'utilisation de differents types cellulaires modifies in vitro comme strategie pour l'induction d'une tolerance specifique d'antigene a ete demontre efficace pour prolonger la survie de l'allogreffe dans plusieurs modeles animaux. Les cellules myeloides jouent un role important en transplantation. Elles sont impliquees dans la tolerance, ainsi que dans le rejet de la greffe. La modification in vitro des cellules myeloides pour leur utilisation en transplantation a suscite un interet ces dernieres annees. Le travail developpe pendant cette these a eu pour objectif la generation de trois types de cellules regulatrices myeloides (cellules dendritiques tolerogenes, macrophages regulateurs et cellules myeloides suppressives). In vitro, nous avons etudie leur capacite suppressive sur l'activation des lymphocytes T et les mecanismes impliques dans cette suppression. In vivo, nous avons teste leur potentiel a prolonger la survie de l'allogreffe apres injection autologue dans un modele de greffe chez la souris ainsi que les mecanismes qu'elles induisent. Nous supposons alors que les resultats obtenus pendant cette these pourront aider a developper une therapie cellulaire efficace pour l'induction d'une tolerance en transplantation.