Procede de cristallisation commandee d'un ingredient pharmaceutique actif a partir d'un etat liquide en surfusion par extrusion a chaud

L'invention concerne un procede de commande de cristallisation de certains ingredients pharmaceutiques actifs hydrophobes (API) a partir d'un etat liquide de surfusion au moyen d'un traitement par extrusion a chaud. L'invention concerne egalement une composition pharmaceutique comprenant une dispersion cristalline solide d'inhibiteur de proteine de transfert d'ester de cholesterol dans une matrice d'excipient hydrophile. Le procede precite permet de fournir l'API a l'etat cristallin a un systeme d'extrusion simultanement avec des excipients vehicules, dans lequel il passe d'abord a l'etat non cristallin par application de chaleur et est ensuite recristallise in-situ par elimination de la chaleur et application d'un cisaillement. La recristallisation de l'API est commandee par une conception de formulation de vehicule et des parametres de traitement d'extrusion a chaud, c'est-a-dire un profil de temperature de cylindre, une vitesse de fourniture, etc. Le produit resultant est une dispersion cristalline solide de l'API dans la matrice d'excipient ou le diametre moyen de particule dudit API apres traitement est reduit par rapport a celui de l'API dans l'alimentation du procede. Le produit resultant presente une vitesse de dissolution plus rapide que celle de l'API cristallin formule par des moyens classiques, par exemple micro-ionisation ou co-micronisation. Le systeme de vehicule est compose d'au moins un polymere thermoplastique hydrophile et contient egalement des excipients fonctionnels varies, tels que des antioxydants, des tensio-actifs, des agents mouillants, des agents de desintegration, des agents de stabilisation, des agents d'acidification ou des excipients fonctionnels similaires.