Apoptosis linfocitaria según receptor TCR- αβ y TCR- γδ en sujetos sanos

Durante decadas, los LT?? han generado cierto desconcierto debido a su preponderancia en los tejidos perifericos sobre la sangre periferica y a la presencia de fenotipos activados y de memoria mayoritariamente, asi como por su capacidad para reconocer un amplio repertorio de antigenos, alguno de los cuales no requieren ser procesados por el MHC. Los LT?? forman parte de un sistema inmunologico superpuesto entre la inmunidad innata y la adquirida. Estas celulas estan en constante contacto con sustancias medioambientales, identificando posibles patogenos para presentarlos a otras celulas o eliminarlos (celulas T ?? activadas), memorizando su estructura antigenica para posteriores contactos (celulas T ?? memoria), funciones estas ultimas relacionadas con la inmunidad adquirida. El hecho de la privilegiada localizacion de las celulas T ?? en las mucosas, entre las celulas epiteliales, en primera linea de defensa, les confiere unas caracteristicas inmunologicas innatas acordes con estos resultados encontrados experimentalmente. En la presente tesis doctoral se describe y cuantifica la apoptosis en LTab y LT?? en un numero importante de adultos sanos y se relaciona, ademas, con el estado funcional linfocitario. Para el analisis de la apoptosis en las subpoblaciones linfocitarias ab y ?? se incluyeron un total de 74 voluntarios adultos sanos entre los anos 2014 y 2015. La edad media de los participantes fue de 50,34 ± 17,5 anos, con un minimo de 16 y un maximo de 90 y la distribucion por sexos fue de 44 (59,5%) mujeres y 30 (40,5%) varones. Se distribuyeron a los voluntarios en tres grupos de edad, jovenes ( 61, n=22). Hemos encontrado un aumento significativo de la apoptosis en nuestro estudio en las celulas T ?? con respecto a las celulas T ?? en sangre periferica, dato que concuerda con la escasa prevalencia de los LT ?? en la sangre con respecto a las celulas T ??, y con el hecho de que su constante contacto con elementos antigenicos las hace entrar en apoptosis con mayor rapidez. Es bien conocido que, tras el estado de activacion y su posterior funcion efectora, la mayor parte de los linfocitos entra en apoptosis y muere. Estudios previos habian relacionado un aumento de la apoptosis en los LT de los individuos de mas edad. Este incremento en la apoptosis seria debido a un aumento de moleculas pro-apoptoticas y un descenso en moleculas anti-apoptoticas. En nuestro trabajo no hemos encontrado diferencias significativas al comparar los distintos grupos de edad analizados o las subpoblaciones de LTab (tanto CD4+ como CD8+), si existiendo un aumento de la apoptosis, sin embargo, en los LT??. Esta discordancia entre trabajos anteriores y la presente tesis, podria ser explicada por el limitado numero de voluntarios reclutados en los grupos de edad mas joven y mas anciano (11 y 22 voluntarios respectivamente). Hemos encontrado una relacion entre los estados funcionales de los LT y la apoptosis. Los LT?? se encuentran principalmente en estado de memoria y efectores, con una apoptosis incrementada respecto a los LTab. Este dato sugiere que los LT?? se encontrarian en un estado de activacion constante que los mantendria dispuestos para participar en las respuestas inmunitarias de su competencia, y en constante actividad.