Expression of recombinant adenovirus-mediated LacZ gene in rat lung

目的 探讨重组腺病毒介导的β-半乳糖苷酶(LacZ)基因在大鼠肺脏的转基因表达.方法 Wistar大鼠70只,随机分为Ad-Null组和Ad-LacZ组(n=35),分别应用1.67×109pfu/ml复制缺陷型重组腺病毒AdCMV和AdCMVLacZ各600μl,经气管导管滴入;各组于滴入病毒后2、5、7、14、21、28和35 d行肺组织X-gal染色.另取大鼠20只,随机分为C组、L组、M组和H组(n=5),分别应用病毒保存液和低滴度(1.67×108pfu/ml)、中滴度(1.67×109pfu/ml)、高滴度(5×109pfu/ml)的AdCMVLacZ各600μl,滴入病毒后7 d行肺组织X-gal染色和HE染色.结果 滴入病毒后2 d,Ad-LacZ组肺组织内即有转基因表达,滴入后7 d达高峰,并维持至35 d;转基因表达位于气管、支气管上皮细胞和肺泡细胞.H组、M组转基因阳性细胞率明显高于L组和C组(P＜0.01).HE染色显示,H组中3只大鼠肺组织有轻度炎性浸润.所有动物均未见远隔器官转基因表达.结论 气管内滴入重组腺病毒可呈剂量依赖性介导LacZ基因在大鼠肺内表达,但过高剂量可诱发机体炎性反应。