Bcl-2蛋白与Bcl—XL蛋白活性腔比较和底物选择性

Bcl-2蛋白与Bcl-Xl．蛋白是Bcl-2蛋白家族抗凋亡亚家族最主要的两个成员，是目前抗肿瘤药物研究很具前景的新靶点．两者具有类似的结构和功能，但在很多方面也存在差异，如高表达的肿瘤谱有所不同；与其他抗凋亡亚家族成员的结合具有一定的选择性：在不同凋亡刺激下对细胞的保护作用也有较大差异等．本文通过对两者的氨基酸序列联配和活性腔结构比较，表面静电性质的计算和比较，及对几类底物选择性的研究，明确了它们活性腔特性的主要差异所在及对底物选择性的影响．研究结果为理解Bcl-2蛋白与Bcl-XL蛋白功能差异的分子机制及设计合成具有良好选择性的小分子抑制剂打下了坚实基础．