Variación del valor pronóstico de la proteína p53 en relación con el estadio tumoral en pacientes con adenocarcinoma colorrectal

2005 
Resumen Objetivo Analizar el valor pronostico que posee la proteina p53 en cada estadio tumoral, como indicador de riesgo de recidiva. Pacientes y metodo Estudio prospectivo de una cohorte de 288 pacientes intervenidos por adenocarcinoma colorrectal. Cuarenta y dos pacientes (14,6%) se encontraban en estadio I de la clasificacion TNM (tumor- nodo-metastasis); 144 (50%), en estadio II, y 102 (35,4%), en estadio III. Se analizaron, en muestras tumorales fijadas en formol y parafinadas, variables histopatologicas y se determinaron mediante inmunohistoquimica las proteinas p53 (anticuerpo DO7) y PCNA ( proliferative cell nuclear antigen ) (anticuerpo PC10). Se analizaron los resultados de p53 en cada una de las categorias de las variables clinicas e histopatologicas. Se calculo la supervivencia sin recidiva mediante el metodo de Kaplan-Meier. Se analizo el valor de cada variable como indicador predictivo de aparicion de recidiva tumoral mediante analisis de regression de Cox. Se calcularon las hazard ratio y los intervalos de confianza (IC) del 95%, como indicadores del riesgo relativo. El analisis se aplico en toda la cohorte de pacientes y, posteriormente, fue repetido en cada estadio tumoral TNM por separado. Resultados Los tumores con sobreexpresion de proteina p53 desarrollaron con mayor frecuencia recidiva tumoral y presentaron menor supervivencia sin recurrencia a los 5 anos de seguimiento. Sin embargo, unicamente en los tumores en estadio III la asociacion entre expresion de p53 y evolucion postoperatoria alcanzo significacion estadistica. En este subgrupo de pacientes, la supervivencia sin recidiva a los 60 meses de seguimiento fue del 60% en los tumors con p53 negativo y del 26% en aquellos con p53 positivo (p = 0,010). En el analisis multivariante, p53 se mostro como un factor pronostico independiente asociado a un riesgo elevado de recidiva en tumores en estadio III ( hazard ratio  = 2,76; IC del 95%, 1,29-5,9; p = 0,009). La sobreexpresion de p53 aporto valor pronostico como indicador de riesgo elevado de recidiva en forma de metastasis ( hazard ratio  = 2,23; IC del 95%, 1,04-4,75) y no como factor pronostico de recidiva locorregional. No se observo relacion entre el estado de la proteina p53 y el efecto de la quimioterapia adyuvante postoperatoria. Conclusion La proteina p53 no posee el mismo valor como factor pronostico en todos los estadios tumorales. Esta proteina unicamente posee valor predictivo indicativo de riesgo elevado de recidiva en el subgrupo de pacientes con tumores en estadio III.
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