In vitro susceptibility testing of flucytosine in combination with fluconazole against Candida glabrata isolates

Objectifs. L'augmentation de l'incidence des infections fongiques a ete rapportee chez les patients immunodeprimes hospitalises dans les services de soins intensifs medicaux et chirurgicaux et chez les patients neutropeniques. Si Candida albicans represente l'espece la plus importante responsable de candidose invasive, les autres especes telles Candida glabrata voient une augmentation de leur incidence. Les infections a C. glabrata atteignent les muqueuses ou peuvent etre systemiques. Elles posent un probleme therapeutique en raison de leur resistance frequente au traitement par les azoles. A l'oppose, la majorite des souches de C. glabrata sont sensibles a la 5-fluorocytosine. Materiel et methodes. Nous avons etudie in vitro l'association de la 5-fluorocytosine et du fluconazole vis-a-vis de 42 souches de C. glabrata isolees a partir de la sphere broncho-pulmonaire (51 %), des urines (19 %), de la bouche (12 %), de prelevements profonds (12 %) et de selles (4 %). L'evaluation de l'association a ete realisee par la technique de l'echiquier en microplaque en milieu liquide suivant la technique NCCLS. La valeur de la concentration inhibitrice fractionnee pour les deux antifongiques utilises en association permet d'obtenir le Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI). L'interaction 5-fluorocytosine-fluconazole est definie comme synergique si le FICI est ≤ 0,5, additive si le FICI est > 0,5 et ≤ 1, indifferente si le FICI est > 1 et ≤ 2 et antagoniste si le FICI est > 2. Resultats. 74 % des isolats sont sensibles dose dependant ou resistants au fluconazole. Toutes les souches sont sensibles a la 5-fluorocytosine. Nos resultats montrent que l'association a un effet synergique pour 7 % des souches, additif pour 35.5 % et indifferent pour 57 % d'entre elles. Il n'a pas ete retrouve d'effet antagoniste. Cependant ces tests in vitro necessiteront dans l'avenir une standardisation technique et des evaluations in vivo pour confirmer leur interet dans les modalites du traitement antifongique.