Étude des mutations du gène Armadillo repeat containing 5 (ARMC5) dans une cohorte de 98 patients avec hyperplasie macronodulaire bilatérale de la surrénale (BMAH) : corrélation génotype/phénotype

Introduction L’hyperplasie macronodulaire bilaterale des surrenales (BMAH) est une maladie heterogene, responsable d’un syndrome de Cushing d’intensite variable. Recemment, ont ete mise en evidence dans la BMAH des mutations inactivatrices germinales d’ ARMC5 . Le but de l’etude est d’evaluer la correlation genotype/phenotype. Materiels et methodes Le gene ARMC5 a ete sequence par methode SANGER dans 98 cas index avec BMAH (89 ADN leucocytaires et 9 ADN tumoraux). Resultats Des mutations germinales d’ ARMC5 ont etes retrouvees chez 20 patients. De plus, chez 4 patients supplementaires (pas d’ADN leucocytaire disponible), il a ete mis en evidence une double mutation au niveau tumoral qui suggere qu’une des 2 mutations est presente au niveau leucocytaire. Au total, 24 des 98 patients presentaient une mutation d’A RMC5 (24 %). Les patients porteurs d’une mutation d’ ARMC5 etaient plus jeunes (49 vs 55 ans, p  = 0,046) ; presentaient un syndrome de Cushing plus severe avec une frequence plus elevee d’hypertension (95 % vs 63 %,p = 0,009) et etaient plus souvent traites par surrenalectomie (83 % vs 33 %, p p  = 0,003), le cortisol apres freinage a la dexamethasome plus eleve (18 vs 9 μg/dL, p p  = 0,001), avec un nombre plus grand de nodules sur le TDM pour l’ensemble des patients ( p En conclusion Le genotype d’ ARMC5 identifie un sous groupe de BMAH avec un syndrome de Cushing plus marque et des surrenales plus volumineuses et plus nodulaires.