CAD-07: Le traitement par leptine recombinante diminue les concentrations de PCSK9 chez les patients lipodystrophiques

Introduction Les syndromes lipodystrophiques d'origine genetique ou acquise se caracterisent principalement par une lipoatrophie generalisee ou partielle associee a une insulinoresistance severe, une steatose hepatique, une hypertriglyceridemie et une hypoleptinemie. Le traitement par leptine recombinante (metreleptine) ameliore les parametres metaboliques chez ces patients. Nous avons teste l'effet du traitement par metreleptine sur les concentrations de PCSK9 (proprotein convertase subtilisin kexin type 9), un inhibiteur endogene du recepteur au LDL. Patients et Methodes Seize patients diabetiques lipodystrophiques (formes generalisees, n =5 ; formes partielles, n =11) ont ete inclus dans cette etude et le bilan metabolique a ete realise avant et apres 12 mois de traitement par leptine. Le traitement hypolipidemiant est reste stable pendant cette periode. Les dosages seriques (triplicats) de PCSK9 ont ete realises a jeun grâce a un test ELISA (Cyclex©). La sensibilite a l'insuline a ete mesuree au cours de clamps hyperinsulinemiques-euglycemiques (M value). Resultats Les patients avaient en moyenne 37 ans, un IMC de 23,3kg/m 2 et 15,1 % de masse grasse. Le traitement par leptine a significativement ameliore l'HbA 1c (8,8 % a M0 vs 7,6 % a M12, p =0,009), la sensibilite a l'insuline : M value (3,04 vs 5,52, p =0,005) le LDL-cholesterol (1,07 vs 0,78g/L, p =0,007), les triglycerides (5,42 vs 3,16g/L, p =0,04) et les ASAT (51,9 vs 35,0 UI/l, p =0,03). Les concentrations de PCSK9 ont egalement diminue de 25 % sous leptine (304 vs 229ng/ml ; p =0,02). La baisse de PCSK9 entre MO et M12 est significativement correlee a la baisse de l'apolipoproteine B ( p =0,004). La baisse de PCSK9 tend egalement a etre associee a l'augmentation de l'insulinosensibilite sous leptine ( p =0,06). Conclusions Cette etude demontre pour la premiere fois que le traitement par leptine diminue les concentrations de PCSK9 chez les patients lipodystrophiques. Cette baisse de PCSK9 pourrait contribuer en partie a l'amelioration du bilan lipidique chez ces patients. Cette etude suggere l'existence d'une regulation de PCSK9 par la leptine.