Polymorphismes génétiques du TRKB, caractéristiques cliniques et réponse après traitement antidépresseur dans le trouble dépressif unipolaire

Introduction : Les etudes sur l’Animal et l’Homme montrent que le Recepteur Tyrosine-Kinase B (TRKB), principal recepteur du Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), est implique dans le trouble depressif caracterise unipolaire (TDCU) et le mecanisme d’action des antidepresseurs. Les variations genetiques du TRKB pourraient etre un biomarqueur des caracteristiques cliniques de l’episode depressif caracterise (EDC) et predire la reponse apres traitement antidepresseur. Notre objectif est d’examiner l’association entre des polymorphismes genetiques du TRKB et les caracteristiques cliniques de la depression et la reponse apres traitement antidepresseur chez des patients deprimes. Methodes : Les donnees originales de ce travail sont issues de la cohorte METADAP. Il s’agit d’une cohorte prospective ouverte et naturaliste, multicentrique incluant 624 patients presentant un EDC dans le cadre d’un trouble depressif caracterise unipolaire et necessitant l’introduction d’un traitement antidepresseur. Nous avons evalue 8 polymorphismes nucleotidiques simples (SNP) du TRKB, rs1778933, rs1187352, rs2289658, rs2289657, rs2289656, rs3824519, rs56142442 et rs1439050 ainsi que les caracteristiques cliniques : les antecedents de tentative de suicide (TS) (ancienne (>1 mois) ou recente (<1 mois)), les antecedents d’EDC et de traitement par antidepresseur et la severite de l’EDC actuel. La reponse apres traitement antidepresseur etait evaluee apres 1, 3 et 6 mois de traitement. Resultats : 1) Le genotype CC du rs2289656 est associe a une augmentation des TS recentes. 2) La revue de la litterature met en evidence une association entre rs10868223, rs11140778, rs1565445 et rs1659412, et reponse apres traitement antidepresseur. 3) Nos donnees ne mettent pas en evidence d’association significative entre les 8 SNP du TRKB et la reponse apres traitement antidepresseur. 4) Nous n’avons pas mis en evidence d’interactions entre SNP et caracteristiques cliniques sur la reponse apres traitement. Conclusion : Les patients homozygotes CC pour le rs2289656 presentent deux fois plus de tentatives de suicide recentes que les porteurs de l’allele T. Aucune autre association n’est observee entre les 8 SNPs du TRKB et les caracteristiques cliniques de l’EDC d’une part et la reponse apres traitement antidepresseur d’autre part.