Ferroportine et pathologies du métabolisme du fer

La ferroportine, proteine qui s’insere dans la membrane des cellules, joue un role dans l’exportation du fer a partir des cellules vers le plasma. Ses sites d’expression majeurs sont la membrane basale des enterocytes et la membrane des macrophages, cellules qui sont les principales sources de fer pour le plasma. La ferroportine est donc un acteur moleculaire majeur du controle de la biodisponibilite du fer plasmatique. La regulation de son expression depend de mecanismes : i) transcriptionnels, controlant le niveau d’ARNm ; ii) traductionnels, modulant la synthese de la proteine ; et iii) post-traductionnels, controlant sa stabilite et son activite. Ce dernier mecanisme depend du niveau d’hepcidine plasmatique qui interagit avec la ferroportine et provoque sa degradation. Des mutations du gene codant la ferroportine entrainent des surcharges en fer a transmission dominante. Certaines mutations, les plus frequentes, entrainent une diminution de l’expression ou de l’activite de la proteine a la membrane cellulaire et sont responsables de surcharges en fer a saturation de la transferrine normale ou basse, le fer etant retenu dans les cellules. Les autres, plus rares, entrainent une impossibilite d’interaction avec l’hepcidine, et donc, un tableau clinique en tout point similaire a celui des hemochromatoses genetiques liees a une baisse de l’expression de l’hepcidine dont l’hemochromatose HFE. Une meilleure connaissance des mecanismes regulant l’expression de la ferroportine et de ceux impliques dans son interaction avec l’hepcidine permettra d’ameliorer la prise en charge des pathologies du metabolisme du fer.