Polineuropatía amiloidótica familiar I por mutación Val50Met (Val30Met) en el gen de la transtiretina

espanolIntroduccion La polineuropatia amiloidotica familiar por transtiretina (PAF por TTR) cursa inicialmente con una afectacion preferente de fibra fina e importante afectacion autonomica, con un inicio en la segunda-tercera decada de la vida y una evolucion rapidamente progresiva que puede llevar a la muerte del paciente en unos 10 anos. Sin embargo, en zonas no endemicas, se han descrito otros fenotipos. Objetivos y metodos Describimos 4 casos procedentes de una zona no endemica, la provincia de Guipuzcoa, con el objetivo de mostrar la variabilidad clinica de esta enfermedad. Pacientes y resultados Tres pacientes presentaron una forma de inicio tardio, por encima de los 50 anos, que curso como una polineuropatia de predominio motor con afectacion distal inicial en miembros inferiores y posteriormente en los superiores. Uno sufrio dolor neuropatico intenso. Ninguno tuvo signos de afectacion autonomica. La cuarta paciente, de origen portugues, presento una forma tipica de inicio en la treintena, con dolor neuropatico y disautonomia. Los 4 pacientes presentan la mutacion Val50Met en el gen TTR. Conclusion La PAF es una enfermedad pleomorfica incluso en pacientes con la misma mutacion. En zonas no endemicas, su presentacion predominante puede ser como una polineuropatia de inicio por encima de la sexta decada, de predominio motor y sin signos disautonomicos. Dado lo inespecifico de esta forma de presentacion y la facilidad tecnica con la que se puede estudiar actualmente el gen TTR, creemos que en el protocolo de diagnostico etiologico de cualquier polineuropatia se debe incluir la secuenciacion de este gen. EnglishIntroduction Transthyretin-related familial amyloid polyneuropathy (TTR-FAP) typically arises as an autonomic neuropathy primarily affecting small fibres and it occurs in adult patients in their second or third decades of life. It progresses rapidly and can lead to death in approximately 10 years. Other phenotypes have been described in non-endemic areas. Objectives and methods We described 4 cases from the Spanish province of Guipuzcoa, a non-endemic area, to highlight the clinical variability of this disease. Patients and results Three patients presented a late-onset form manifesting after the age of 50, featuring a predominantly motor polyneuropathy initially causing distal impairment of the lower limbs followed by the upper limbs. One patient suffered severe neuropathic pain. None showed signs of autonomic involvement. The fourth patient, of Portuguese descent, presented a typical form with onset in her thirties, neuropathic pain and dysautonomia. All patients carry the Val50Met mutation in the TTR gene. Conclusion FAP is a pleomorphic disease even in patients carrying the same mutation. In non-endemic areas, its main form of presentation may resemble a predominantly motor polyneuropathy developing in the sixth decade of life with no signs of dysautonomia. Given this non-specific presentation and the widely available technical means of studying the TTR gene, we believe that the protocol for the aetiological diagnosis of any polyneuropathy should include genetic sequencing of TTR.