PAPEL DO GENE PRNP EM ADULTOS COM TRANSTORNO DE DÉFICIT DE ATENÇÃO/ HIPERATIVIDADE (TDAH): RESULTADOS PRELIMINARES

O transtorno de deficit de atencao e hiperatividade (TDAH) e o transtorno psiquiatrico mais comum na infância, persistindo ate a idade adulta em aproximadamente 50% dos casos. Clinicamente, e caracterizado por um quadro persistente de impulsividade, hiperatividade e falta de atencao, acarretando em diversos problemas ao longo da vida dos pacientes. Na vida adulta, a presenca de TDAH esta associada com outros transtornos mentais, como a depressao e os transtornos por uso de substâncias, com maiores taxas de desemprego, acidentes, dificuldades financeiras e problemas interpessoais. Estudos com gemeos estimam uma herdabilidade em torno de 76% para criancas e adultos. Diferentes ferramentas de estudos moleculares tem sido empregadas na busca pelos genes envolvidos no desenvolvimento do TDAH, e muitos genes tem sido sugeridos como possivelmente envolvidos na origem desse transtorno. No entanto, nenhum dos genes investigados ate o momento parece ser suficiente ou necessario para o desenvolvimento do transtorno. O gene PRNP codifica uma glicoproteina de membrana (PrPC), encontrada nos terminais sinapticos de diversas areas do sistema nervoso central. Apesar da funcao desta glicoproteina nao estar bem elucidada, estudos tem demonstrado que esta parece ser essencial para muitos fenomenos biologicos relacionados com a sinalizacao celular, plasticidade neural e consolidacao da memoria, sendo a causa de algumas doencas degenerativas, sugerindo um efeito em processos cognitivos e no desenvolvimento de transtornos psiquiatricos. O objetivo principal deste estudo e investigar a associacao do polimorfismo rs1799990 no gene PRNP com o TDAH na vida adulta. Alem disso, sera avaliada a influencia do polimorfismo no perfil de comorbidades e em variaveis de gravidade dos pacientes adultos com TDAH. A amostra de pacientes com TDAH e composta por 554 individuos adultos, de ambos os sexos, diagnosticados no Programa de Transtornos de Deficit de Atencao/Hiperatividade do Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA), de acordo com os criterios do Manual Diagnostico e Estatistico dos Transtornos Mentais (DSM-IV; APA, 1994). O grupo controle e composto por 639 individuos, maiores de 18 anos, de ambos os sexos, recrutados do banco de sangue do HCPA. Os individuos controles foram avaliados para a presenca de TDAH atraves da Escala de Auto-Avaliacao para o Diagnostico de TDAH em Adultos (ASRS, versao 1.1), da Organizacao Mundial de SaUde, e, para outros transtornos mentais, atraves de um modulo reduzido do SCID-I ( Structured Clinical Interview for DSM-IV ). Todos os individuos incluidos no estudo assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido, aprovado pelo Comite de Etica em Pesquisa do HCPA. A extracao de DNA foi realizada pelo metodo de salting out e o polimorfismo foi genotipado pelo sistema de discriminacao alelica TaqMan. As frequencias alelicas estimadas foram de 0,33 para o alelo G e 0,67 para o alelo A, em pacientes com TDAH, e 0,34 e 0,66, para os alelos G e A, respectivamente no grupo controle. As frequencias genotipicas estao de acordo com o Equilibrio de Hardy-Weinberg. Nao foi detectada associacao significativa entre o polimorfismo investigado e o TDAH. Ressalta-se, no entanto, que as analises do efeito do polimorfismo no perfil de comorbidade e na gravidade do transtorno nos pacientes ainda estao em andamento, impossibilitando conclusoes definitivas a respeito do papel dessa variante no TDAH em adultos.