Análise do efeito e potencial quimiopreventivo do terpinen-4-ol em modelo de ratos tratados com óxido de 4-nitroquinolina

Introducao: O terpinen-4-ol (TP-4-ol) e um monoterpeno que possui capacidade citotoxica. Ja o oxido de 4-Nitroquinolona (4-NQO) e uma substância carcinogenica sendo considerada a melhor substância disponivel para a producao de carcinogenese oral em ratos. O efeito do TP-4-ol em modelo de quimioprevencao induzida por oxido de 4-Nitroquinolona (4-NQO) ainda nao foi descrito na literatura. Objetivo: Avaliar, histopatologicamente, o efeito de duas concentracoes de TP-4-ol sobre lesoes potencialmente malignas e malignas da lingua de ratos previamente expostos ao 4-NQO. Metodologia: 63 ratos Holtzman foram divididos em seis grupos segundo a exposicao ou nao ao 4-NQO por 8 semanas e tratamento com terpinen-4-ol durante 8 semanas subsequentes. Grupo 1, saudaveis; Grupo 2, 4-NQO; Grupo 3, 0,035g/Kg de TP-4-ol nas ultimas 8 semanas; Grupo 4, 0,0035g/Kg de TP-4-ol nas ultimas 8 semanas; Grupo 5, 4-NQO e 0,035g/Kg de TP-4-ol; Grupo 6, 4-NQO e 0,0035g/Kg de TP-4-ol. A analise das linguas foi seriada. Foram produzidos cortes de 4 μm, corados em Hematoxilina e Eosina e analisadas no microscopio de luz. Os grupos foram cegados (eram desconhecidos pelo patologista). Os seguintes parâmetros foram utilizados: alteracoes teciduais (hiperplasia, displasia leve, displasia moderada, displasia grave e papiloma), risco de malignizacao (sistema binario); invasao tumoral (carcinoma in situ, micro-invasivo, invasivo e profundamente invasivo); inflamacao peri-tumoral (intensidade e tipo). Resultados: O G5 reduziu o numero de hiperplasias epiteliais em relacao aos G2 e G6. Os G5 e G6 apresentaram menores quantidades de lesoes displasicas que o G2. Mas, o G6 tambem foi menor que o G5. Na analise do risco de malignizacao, observamos baixo risco de malignizacao no G6 quando comparado com os G2 e G5. Mas, mesmo assim o G5 apresentou menor risco de malignizacao que o G2. Especificamente em relacao a presenca de lesoes malignas, o G6 demonstrou reducao em relacao aos G2 e G5. Para a presenca de carcinomas invasivos, o G6 demonstrou menor numero que o G2. Mas o G6 reduziu carcinoma in situ em 100% e G5 em 40% em relacao ao G2. Para os carcinoma micro-invasivo o G6 apresentou reducao de 70% comparado com o G2. Para os carcinomas invasivos o G6 reduziu 80% em relacao ao G5. O G6 tambem apresentou reducao na intensidade do processo inflamatorio, G2, e da resposta inflamatoria cronica em relacao aos G2 e G5. Conclusao: A concentracao de 0,0035g/Kg de TP-4-ol demonstrou menor numero de alteracoes displasicas leves e moderadas e menor risco de malignizacao. Alem disso, foi capaz de reduzir o numero de carcinomas linguais em relacao ao grupo controle positivo. Essa reducao ocorreu em carcinoma in situ, carcinoma micro-invasivo e carcinoma invasivo. A concentracao de 0,035g/Kg de TP-4-ol tambem demonstrou capacidade de reduzir o efeito carcinogenico de 4-NQO. Essa concentracao reduziu o numero de alteracoes histopatologicas e os tipos (hiperplasicas e displasicas), o risco de malignizacao, reduzindo o numero de carcinomas in situ.