HIV相关神经认知紊乱患者配对组织来源的HIV-1 env基因特征分析

目的：探讨人类免疫缺陷病毒相关神经认知紊乱（HIV associated neurocognitive disorder, HAND）患者不同组织中HIV-1 env基因的变异进化特征。方法通过国际HIV痴呆量表筛选出HAND患者，获得其血浆及脑脊液来源的HIV-1 env基因核苷酸序列，回顾性分析遗传多样性、氨基酸长度、潜在糖基化位点（PNGS）、辅助受体利用以及特征性氨基酸的特点及组织间差异。结果本研究纳入4例HAND患者共57条HIV-1 env基因V3-C4序列（血浆来源29条，脑脊液来源28条）。脑脊液中的HIV-1遗传多样性高于血浆来源毒株，差异有统计学意义（遗传多样性变异度中位数分别为0.053和0.007，P=0.043）。3例患者脑脊液与血浆来源的毒株均使用CCR5辅助受体，其中2例患者脑脊液（患者D 158 bp，患者F 158 bp）中的HIV-1 V3-C4区氨基酸长度中位数明显长于血浆来源（患者D 156 bp，P=0.017；患者F 157 bp，P=0.003）。脑脊液与血浆中HIV-1 env基因序列相比共有16个氨基酸位点存在明显差异，62.5%（10/16）分布在V4区。结论 HAND患者脑脊液和血浆中的HIV-1 env基因特征存在差异，脑脊液中的HIV-1准种遗传多样性更高。