Photovieillissement et cancers cutanés : étude des paramètres conformationnels contrôlant la formation des adduits (6-4) de l’ADN

Le rayonnement UV solaire induit des modifications de la structure chimique des bases nucleiques de l'ADN essentiellement au niveau de site dipyrimidinique et conduit principalement a la formation des adduits cyclobutanique et (6-4). Ces adduits sont impliques dans le photovieillisement et le cancer cutane. Les adduits (6-4) sont potentiellement les plus dangereux en raison de leurs proprietes mutagenes intrinseques.La conformation de l'ADN represente l'un des facteurs gouvernant la formation de l'adduit (6-4). Afin, d'identifier les parametres structuraux favorisant sa formation, des analogues du dinucleotide de thymine, de conformation choisie, ont ete synthetises. Les modifications chimiques apportees au sein des dinucleotodes ont permis de deplacer l'equilibre conformationnel Nord/Sud du desoxyribose de la thymidine, vers une conformation majoritaire souhaitee. Une analyse structurale par dichroisme circulaire et une etude preliminaire de photoreactivite ont ete realisees sur ces dinucleotides modifies. Les resultats obtenus revelent l'implication de formes minoritaires empilees de ces dinucleotides dans la formation de l'adduit (6-4). De plus, l'etude photochimique montre que l'augmentation de conformeres Nord et Sud du dinucleotide aux extremites 5' et 3', respectivement, favorise la formation de l'adduit (6-4). Cependant, une conformation totalement contrainte Nord et Sud aux extremites 5' et 3', respectivement, defavorise sa formation.Ces resultats ont permis d'identifier une conformation augmentant le rendement de formation de l'adduit (6-4) et permettront de concevoir de nouveaux modeles conduisant a la formation exclusive de ces adduits. Ces modeles pourront etre utilises en biologie en vue d'applications therapeutiques ou comme outil en biophysique afin d'elucider le mecanisme de formation de cet adduit.