Interférence de l’oxétorone avec le test de dépistage salivaire des amphétamines DrugWipe® 5S de Securetec : à propos d’un cas faux-positif

Objectif Suite a un resultat positif d’impregnation aux amphetamines dans le cadre d’un depistage routier (non confirme), nous avons explore et documente la potentielle reaction croisee des tests salivaires DrugWipe ® 5S du laboratoire Securetec chez des patients traites par oxetorone. Description du cas Une jeune femme de 23 ans (55 kg, 164 cm) a ete controlee positive aux amphetamines lors d’un controle routier alors qu’elle affirme ne pas en consommer. Cette patiente presente comme antecedents un terrain migraineux et un syndrome d’ovaire polykystique traites respectivement par une prise journaliere d’un comprime de Nocertone ® (oxetorone) depuis 2012 et d’un comprime d’ethinylestradiol/dropirenone depuis 5 ans. Un signalement au centre de pharmacovigilance de Montpellier a ete fait par la patiente. Nous avons explore ce cas a partir des comprimes de la specialite Nocertone ® 60 mg, Sanofi Aventis–lot 70617. A partir d’une dilution initiale d’un comprime broye, des solutions filles aqueuses ont ete preparees aux concentrations de 60 000, 6000, 600 et 60 ng/mL. Ces solutions ont ete testees avec le kit AMPH Syva ® sur analyseur XPand (Siemens ® ) et avec les kits DrugWipe ® 5S de Securetec [1] . Resultats Toutes les dilutions testees conduisent a un depistage negatif avec le kit AMPH Syva ® . A l’inverse, toutes les dilutions conduisent a la positivite du test DrugWipe ® 5S, au seuil de visibilite pour la concentration la plus basse. Conclusion L’oxetorone, ou (3Z)-3-(12H-[1]benzofuro[3,2-c][1]benzoxepin-6-ylidene)-N,N-dimethylpropan-1-amine, est un antihistaminique H1 egalement antagoniste serotoninergique et dopaminergique commercialisee depuis 1974 dans le traitement de fond de la migraine a des posologies de 60 a 180 mg/j (RCP). Ses proprietes antagonistes serotoninergiques et dopaminergiques, d’une part, sa chaine laterale dimethylpropanamine prolongee via une double liaison insaturee jusqu’a l’oxygene du groupement benzofurane lui conferant une parente structurale tres proche de la MDMA, d’autre part, rendent tres probable une interference avec un kit susceptible de depister l’ecstasy. En accord avec cette hypothese, le kit AMPH qui repond bien a l’amphetamine mais tres mediocrement a la MDMA n’est pas positive par l’oxetorone. Tres peu de donnees pharmacocinetiques sont disponibles sur l’oxetorone. En supposant un volume de distribution de 1 a 10 L/kg et une fraction libre tres basse de 10 %, la prise d’un comprime a 60 mg pourrait conduire a une concentration salivaire de 10 a 100 ng/mL au pic et probablement de cet ordre de grandeur a tout moment de la journee au cours d’un traitement chronique du fait d’une demi-vie de 24 h. La prise d’une dose de 1 mg/kg de MDMA conduit a titre de comparaison a un pic sanguin de 163 ng/mL [2] . Les concentrations toxiques d’oxetorone semblent par ailleurs se situer au-dela de 300 ng/mL de plasma [3] . Ainsi, la reaction croisee avec l’oxetorone pouvant positiver le test de depistage salivaire des amphetamines n’est pas decrite dans la notice du kit salivaire DrugWipe ® mais apparait explicable sur des considerations chimiques, analytiques et pharmacologiques, sans necessite de prendre en compte une contribution supplementaire des metabolites.