Thrombocytopenia with quetiapine: two case reports, one with positive rechallenge

The aim of present study was to develop and evaluate buccoadhesive Quetiapine Fumarate (QF) tablets, which is extensively metabolised by liver. Buccoadhesive tablets of QF were prepared using HPMC K4M, HPMC K15M and combination of carbopol and HPC as mucoadhesive polymers by direct compression method. Sodium deoxycholate was added to formulation to improve the permeation of drug. The formulations were tested for bioadhesion strength, ex vivo residence time, swelling time and in vitro dissolution studies and ex vivo permeation studies. Optimized formulation (F3) showed 92% in vitro release in 8 h and 67% permeation of drug through porcine buccal mucosa and followed fickian release mechanism with zero order kinetics. FTIR studies of optimized formulation showed no evidence of interaction between the drug and polymers. In vivo mucoadhesive behaviour of optimized formulation was performed and subjective parameters were evaluated. O objetivo do presente estudo foi desenvolver e avaliar os comprimidos bucoadesivos de fumarato de quetiapina (FQ), que e extensivamente metabolizada no figado. Os comprimidos bucoadesivos de FQ foram preparados utilizando-se HPMC K4M, HPMC K15M e a combinacao de carbopol e HPC como polimeros mucoadesivos pelo metodo de compressao direta. O desoxicolato de sodio foi adicionado a formulacao para melhorar a permeacao do farmaco. As formulacoes foram testadas quanto a forca de bioadesao, tempo de residencia ex vivo, tempo de inchamento, dissolucao in vitro e permeacao ex vivo. A formulacao otimizada (F3) mostrou 92% de liberacao in vivo em 8 h e 67% de permeacao do farmaco atraves da mucosa bucal de porco e seguiu o mecanismo fickiano de liberacao com cinetica de ordem zero. Os estudos de FTIR da formulacao otimizada nao mostraram evidencia da interacao entre o farmaco e os polimeros. O comportamento mucoadesivo in vivo da formulacao otimizada foi efetuado e avaliaram-se os parâmetros subjetivos.