EFEITO DO DISSELENETO DE DIFENILA SOBRE ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS E BIOQUÍMICAS INDUZIDAS POR ANFETAMINA EM CAMUNDONGOS

O selenio e um elemento quimico capaz importante para o funcionamento celular, envolvido tambem na modulacao do sistema dopaminergico. Estudos mostram que o disseleneto de difenila, um composto orgânico de selenio, possui atividade antioxidante, melhora o comportamento tipo-depressivo relacionado a inibicao da atividade da enzima monoamino oxidase (MAO). No entanto, existem poucos estudos acerca dos efeitos do disseleneto de difenila sobre o sistema dopaminergico. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do tratamento agudo e sub-cronico do disseleneto de difenila sobre as alteracoes bioquimicas e comportamentais induzidas por anfetamina em camundongos. No tratamento agudo, os camundongos foram tratados com disseleneto de difenila (5 e 10 mg/kg, s.c.) ou veiculo (10% de tween 80, s.c.) 30 minutos antes da administracao de anfetamina (1,25 mg/kg, i.p.). Apos 25 minutos, foram avaliados a atividade locomotora atraves do teste de campo aberto, alem do tempo de estereotipia e imobilidade, avaliado em caixa espelhada. O tratamento subcronico foi realizado com sete administracoes de disseleneto de difenila ou veiculo (5 e 10 mg/kg, s.c.) sendo uma administracao por dia. No oitavo dia foi administrada a anfetamina (1,25 mg/kg, i.p.) e realizados os testes comportamentais 25 minutos apos. Em ambos os tratamentos os testes ex-vivo realizados foram: atividade das isoformas MAO-A e MAO-B, niveis de tiois totais e nao-proteico, oxidacao da diclorofluoresceina. O tratamento com anfetamina aumentou o numero de cruzamentos e de levantadas no teste do campo aberto e o disseleneto de difenila preveniu somente o numero de cruzamentos quando administrado agudamente aos camundongos. Alem disso, o tratamento com anfetamina aumentou o tempo de imobilidade e estereotipia em camundongos. O disseleneto de difenila nao preveniu estes efeitos. Pelo contrario, na dose de 10 mg/kg, a administracao subcronica de disseleneto de difenila aumentou per se o tempo de imobilidade e de estereotipia. Uma correlacao positiva entre o tempo de estereotipia e de imobilidade foi tambem encontrada tanto para o tratamento agudo como subcronico com disseleneto de difenila. Tambem foi detectada uma diminuicao na atividade cerebral da MAO-B causada pelo tratamento subcronico com disseleneto de difenila tanto per se quanto em combinacao com a anfetamina. Nao foram encontradas alteracoes em parâmetros de estresse oxidativo. Em conclusao, o tratamento subcronico com disseleneto de difenila pode promover uma sensibilizacao comportamental que parece ser, pelo menos em parte, dependente da inibicao da MAO-B.