Neoplasias linfoides, célula de origen e identidad tumoral

[ES]El cancer es una enfermedad clonal, que tiene su origen en una celula especifica, llamada celula de origen del cancer. Hasta el momento, la mayoria de estudios publicados han centrado sus esfuerzos en determinar el papel de los oncogenes en el desarrollo del cancer, pero muy pocos se han centrado en estudiar como se establece la identidad tumoral. En general, se piensa que el cancer surge en una celula con identidad prefijada, que es la responsable del fenotipo tumoral. Ademas, este modelo actual del cancer sostiene que, en los canceres humanos, la funcion de los oncogenes es homogenea en todas las celulas cancerosas, con independencia de la heterogeneidad celular existente dentro del tumor. Desafortunadamente, las terapias basadas en este modelo de cancer no logran erradicar los tumores humanos, sugiriendo que la funcion de los oncogenes en la masa tumoral no es homogenea. Por el contrario, nuestra hipotesis sostiene que el cancer surge como consecuencia de un mecanismo de reprogramacion tumoral de la celula de origen7. Este mecanismo modificaria el estado epigenetico de la celula iniciadora del cancer, estableciendo en ella un programa de diferenciacion celular patologico. Asi, como consecuencia de la escasez de estudios sobre la celula iniciadora del cancer, no se han desarrollado modelos animales que reproduzcan fielmente la enfermedad humana. Por ello, en este trabajo de tesis doctoral nos planteamos determinar si el linfoma de celulas B asociado a alteraciones de CREBBP y la leucemia linfoblastica aguda de celulas T vinculada a LMO2 son consecuencia de un mecanismo de reprogramacion tumoral de la celula de origen y cual es la celula donde se originan.