Biomolekulare Mechanismen der Ras-gesteuerten Apoptose

Das Protein Ras gehort zur Familie der kleinen GTPasen und fungiert bei der Signalkaskadenregulation als molekularer Schalter. Die Interaktion mit seinen Effektoren erfolgt uber eine hochkonservierte Ras-bindende Domane (RBD). Fur die RBD des Nore1A ist sowohl eine Interaktion mit Ras als auch mit Tubulin bekannt, welche die Tubulinpolymerisation induziert. Es wurden diverse Aminosauren identifiziert, die an der NoreRBD-Tubulin-Interaktion beteiligt sind. Somit konnte das Bindungsinterface naher charakterisiert und modelliert werden. Neben der Charakterisierung der untypischen NoreRBD wurde der Einfluss von Losungsbedingungen auf die Ras-Effektor-Interaktion analysiert. Dabei wurde ein besonderes Augenmerk auf die Auswirkungen von molekularen \(\it crowding\) auf die kinetischen Parameter der Ras-Raf-Interaktion gelegt. Hierbei konnte gezeigt werden, dass hochmolekulare Substanzen einen zusatzlichen viskositatsunabhangigen Effekt ausuben.