Vecteur mini-adenoviral

Cette invention concerne des vecteurs adenoviraux (Ad) et leurs applications dans le domaine de la medecine genetique telle que le transfert genique, la therapie genique et la vaccination genique. Cette invention concerne plus specifiquement des vecteurs Ad qui portent l'element cis minimal du genome Ad (vecteur mini-Ad) et sont capables d'administrer jusqu'a 36 kb de transgenes et/ou d'ADN heterologue. La generation et la propagation des vecteurs mini-Ad necessitent une trans-complementation d'un Ad auxiliaire (ou auxiliaire) a replication defective et a encapsidation attenuee dans une lignee cellulaire auxiliaire Ad. Cette invention concerne egalement une methodologie permettant de produire un vecteur mini-adenoviral (vecteur mini-Ad) destine a etre utilise en therapie genique pour traiter l'hemophilie et dans des systemes de tests pratiques sur des animaux en vue d'evaluer in vivo les vecteurs Ad. L'invention concerne plus specifiquement les vecteurs Ad du facteur VIII (FVIII) qui contiennent uniquement des elements cis minimaux du genome Ad (appele mini-Ad) et comprennent un ADNc de FVIII humain et jusqu'a 36 kb d'autres elements d'ADn de support. Le mini-Ad de FVIII peut etre obtenu et de preference amplifie grâce a l'assistance d'un Ad auxiliaire attenue par encapsidation et d'une lignee cellulaire auxiliaire. Cette invention concerne en outre des types de rapports et des procedes de production de modeles de souris transgeniques pouvant etre utilises pour tester in vivo le mini-Ad.