Impact de l'étude familiale sur le pronostic et le conseil génétique chez un enfant porteur d'une délétion des exons 50-51 du gène de la dystrophine

Resume Introduction Les deletions en phase du gene de la dystrophine, impliquant des exons codant pour le domaine central de la proteine, sont associees a un phenotype tres variable, et sont parfois meme retrouvees chez des individus asymptomatiques. L'absence d'histoire familiale de dystrophie musculaire rend le conseil genetique difficile. Observation Un garcon de 4 ans a presente des difficultes transitoires a la marche vers l'âge de 2 ans puis des episodes de chutes a partir de l'âge de 3 ans. L'examen clinique ne montrait pas de faiblesse musculaire. La valeur des CPK etait elevee (1300 UI). L'EMG etait normal. L'etude histologique musculaire a montre une rhabdomyolyse sans signes evocateurs de dystrophie musculaire. Les immunomarquages pour la dystrophine, la merosine et la dysferline etaient normaux. L'etude des proteines musculaires en western blot a montre une diminution du poids moleculaire des bandes correspondant a la dystrophine. L'etude par PCR multiplex du gene de la dystrophine a mis en evidence une deletion des exons 50 et 51, en phase. L'etude des marqueurs intrageniques et la PCR quantitative suggeraient que cette deletion etait heritee de la mere. L'etude familiale a montre que son grand-pere, âge de 69 ans, ainsi que 3 autres hommes âges de 28 a 55 ans etaient porteurs, bien qu'asymptomatiques et sans signe clinique. Les symptomes du patient ont totalement regresse. Son echographie cardiaque etait normale. Sa tante maternelle, qui etait enceinte, a poursuivi sa grossesse apres avoir ete informee des resultats de l'etude familiale. Conclusion Cette observation montre l'importance de l'etude familiale pour le pronostic et le conseil genetique chez un jeune garcon presentant un tableau clinique atypique ou une elevation isolee des enzymes musculaires, en l'absence d'antecedent familial de dystrophinopathie.