Influencia do acetato de glatiramer (AG) sobre a estabilidade sinaptica e reação glial durante o curso da EAE e apos avulsão de raizes motoras

A Esclerose multipla (EM) e uma doenca inflamatoria, desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). Sua etiologia e desconhecida, porem, sua progressao se deve a ocorrencia de uma importante resposta auto-imune. O acetato de glatirâmer (AG) e um medicamento utilizado em pacientes com esclerose multipla e e constituido por um copolimero de 4 peptideos homologos a proteina basica da mielina (MBP), capaz de diminuir a exacerbacao e o numero lesoes da doenca. Pouco se sabe sobre o impacto do tratamento com AG sobre o SNC, principalmente, se este medicamento influencia na estabilidade das sinapses medulares durante o curso da doenca. Uma molecula importante para a manutencao do SNC e o complexo de histocompatibilidade principal de classe (MHC I), que participa na regulacao homeostatica e funcao sinaptica. Para este estudo, utilizamos o modelo animal da EM, a Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE) e a avulsao de raizes motoras da medula espinhal para investigar a plasticidade sinaptica e reatividade glial sobre o efeito do AG no SNC. A doenca (EAE) foi induzida em camundongos C57BL/06 que foram dividivos em 4 grupos. Trinta animais foram submetidos a EAE e tratados com AG, sendo 15 tratados ate o surto da doenca e 15 tratados ate a fase de remissao dos sinais clinicos. Para o grupo placebo, 30 animais foram tratados com solucao salina e foram divididos tambem em 2 sub-grupos, com 15 animais tratados ate o surto e 15 tratados ate a remissao. Ja a avulsao (AV) foi realizada em 20 ratos Lewis que foram divididos em 2 grupos com 10 animais cada, um grupo tratado com AG e um grupo tratado com placebo (salina) por 14 dias. Os resultados dos camundongos submetidos a EAE foram analisados por imunoistoquimica (n=5) e Western blotting (n=5). Uma analise qualitativa dos motoneuronios medulares e suas aferencias tambem foi realizada atraves de microscopia eletronica de transmissao (n=5). Os ratos avulsionados (n=20) foram divididos em grupos de 10 animais para o estudo imunoistoquimico e 10 para avaliacao neuronal. Os resultados mostram que o AG tem a capacidade de diminuir a expressao de MHC classe I nos camundongos com EAE e nos ratos submetidos AV; tambem influencia a manutencao de sinapses e regula parte do processo inflamatorio desenvolvido pela doenca ou pela lesao mecânica. Houve uma diminuicao, em ambos os experimentos (EAE e avulsao), da expressao da proteina astrocitaria, GFAP- glial fibrillary acidic protein, assim como uma diminuicao da reatividade microglial observada por Iba-1. Atraves da imunomarcacao das sinapses na coluna anterior da medula espinhal, pode-se observara maior preservacao desses inputs nos animais tratados. A avaliacao da sobrevivencia neuronal realizada nos ratos submetidos a AV tambem mostrou maior preservacao de motoneuronios nos animais tratados. Portanto, o AG parece exercer um papel relevante no SNC diminuindo a expressao de MHC I e proporcionando melhor estabilidade sinaptica e preservacao neuronal, tanto em uma situacao de lesao autoimmune quanto apos traumas mecânicos no SNC Abstract