Association entre la fine spécificité des ACPA et les caractéristiques cliniques et génétiques des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ACPA positive

Introduction Les patients atteints de polyarthrite rhumatoide (PR) ont des anticorps anti proteines citrullinees (ACPA) qui reconnaissent des epitopes multiples. Cinq peptides du fibrinogene citrulline (Fbcit) suffisent a representer tous ces epitopes. L’objectif de ce travail est d’etudier si les caracteristiques cliniques et le terrain HLA-DR des PR ACPA positives sont associes a une reactivite particuliere vis a vis de ces 5 epitopes. Materiels et methodes 184 patients atteints de PR repondant aux criteres ACR/EULAR 2010, ACPA positifs (anti-CCP2 et/ou AhFibA positifs) ont ete inclus dans cette etude prospective entre janvier 2018 et decembre 2018. Les caracteristiques cliniques des patients et leur genotypage HLA-DRB1 ont ete recueillis. La reactivite de leurs serums pour les peptides du Fbcit β60–74cit60,72,74, α36–50cit38,42, α621–635cit621,627,630, α501–515cit510,512 et α171–185cit178,181, AhFibA, facteurs rhumatoides, et anti-CCP2 a ete testee par ELISA. Tous les patients ont donne leur consentement eclaire pour l’etude. La collection d’echantillon etait approuvee par le comite d’ethique sous le numero DC-2008-327. Resultats Correlation entre les taux d’anticorps (ac) antiCCP2 et AhFiba, et specificites Fbcit : – Les taux d’ac antiCCP2 et AhFiba sont correles (Pearson, p : 5,6 × 10-29, R :0,7). Les taux d’ac antiCCP2 sont correles a la specificite Fbcit β60–74cit60,72,74, (Pearson, p : 5,4 × 10-14, R :0,5), Fbcit α621–635cit621,627,630, (Pearson, p : 0,0001 R :0,2), Fibcit α501–515cit510,512 (Pearson, p : 3,8 × 10-5, R :0,3) et Fbcit α171–185cit178,181, (Pearson, p : 2,4 × 10-23, R :0,6) mais ne sont pas correles a la specificite Fbcit α36–50cit38,42 (Pearson, p : 0,9, R :0,007). Association de reactivite contre les epitopes du Fbcit avec HLA-DR : – La presence a double dose de l’epitope partage de HLA-DR est associee a une reactivite anti α501–515 (p = 0,002) et a la reconnaissance de plus de trois epitopes du Fbcit (p = 0,034). La presence de l’epitope QKRAA de HLA-DR est associee a une reactivite anti α501–515 (p = 0,0003) et anti α621-635 (p = 0,036). Association de reactivite contre les epitopes du Fbcit avec les facteurs rhumatoides : – Les facteurs rhumatoides sont associes a une reactivite anti α501–515 (p = 0,026) et a un antecedent de tabagisme (p = 0,022). La reconnaissance de plus de 3 epitopes citrullines est associee aux facteurs rhumatoides (p = 0,069 ; ns). Association de reactivite contre les epitopes du Fbcit avec les donnees cliniques : – Les nodules rhumatoides sont associes a une reactivite moyenne ou forte anti α501–515 (p = 0,044). La reconnaissance de plus de 3 epitopes citrullines est associee a une meilleure reponse aux anti TNF alpha (p = 0,025), et a une polyarthrite rhumatoide peu erosive (p = 0,051). Nous confirmons l’association deja decrite de QKRAA de HLA-DR avec les nodules rhumatoides (p = 0,081 ; ns). Conclusion Le statut HLA-DR des patients atteints de PR ACPA positive influence les specificites epitopiques des ACPA. Parmi les differentes specificites des ACPA, la presence d’une specificite anti peptide α501–515 du fibrinogene citrulline est associee a la presence de nodules rhumatoides et a HLA-DRB1*04 :01 (QKRAA).