Étude de l'activation métabolique des composés organiques volatils et des hydrocarbures aromatiques polycycliques d'un aérosol anthropogénique par des macrophages alvéolaires humains en culture primaire

Les etudes epidemiologiques montrent lʼexistence dʼune relation de causalite entre lʼaugmentation de la pollution atmospherique et lʼincidence accrue de pathologies cardiorespiratoires. Toutefois, ces enquetes ne considerent generalement que lʼaspect granulometrique des aerosols ; en effet, lʼune des difficultes a laquelle sont confrontes les epidemiologistes est la grande complexite et heterogeneite de tels aerosols. Afin de contribuer a ameliorer les connaissances sur les mecanismes d'action toxiques sous-jacents impliques dans le developpement des pathologies pulmonaires, nous nous sommes interesses a l'activation metabolique par des macrophages alveolaires (MA) humains en culture primaire des composes organiques volatils (COV) et/ou des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) presents au sein de la fraction particulaire dʼun aerosol anthropogenique collecte a Dunkerque.Les MA humains ont ete isoles a partir de lavages bronchiolo-alveolaires realises chez des patients apres le recueil de leurs consentements eclaires. Lʼexposition des cultures primaires de MA humains a des concentrations croissantes de lʼechantillon particulaire collecte a Dunkerque a induit des variations significatives des activites de la deshydrogenase mitochondriale et de la lactate deshydrogenase extracellulaire, indiquant respectivement une alteration du metabolisme mitochondrial et de la permeabilite et/ou de lʼintegrite membranaire. Les concentrations letales a 10 % et 50 % etaient de 14,93 μg/mL et 74,63 μg/mL.En outre, lʼexposition des MA humains a la fraction particulaire de lʼaerosol anthropogenique a provoque lʼinduction genique des enzymes de la phase I (i.e. cytochrome P450 (CYP) 1A1, CYP2E1, NADPH Quinone Oxydo-reductase (NQO)-1) et de la phase II (i.e. Glutathion S-Transferase (GST) P1 et M3) de lʼactivation metabolique pulmonaire des COV et des HAP, ce qui pourrait generer des metabolites tres reactifs impliques dans la formation dʼadduits a lʼADN.De plus, les differences quant a la cinetique dʼinduction genique de ces enzymes du metabolisme des COV et des HAP en fonction des expositions considerees ont suggere que la fraction inorganique des aerosols jouerait un role de vecteur physique de la fraction organique adsorbee, et favoriserait par consequent sa penetration, sa retention et sa toxicite dans les cultures primaires de MA humains.