Инновационный модулятор ГАМК рецепторов — активатор микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени у больных алкоголизмом

С помощью молекулярного докинга (программа Schrodinger, Glide) показано, что молекула м -Cl-БГМ ( мета -хлорбензгидрилмочевина) комплементарна сайту связывания бензодиазепина ГАМК А рецепторов. Энергия связывания низкая (– 11,14 ккал/моль); м-Cl-БГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на α1γ2 интерфейсе: Tyr159, Tyr209, H101 Phe77 с высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0,741. Связывание [ 3 H]флунитразепама с сайтом бензодиазепина ГАМК А рецепторов головного мозга крыс при экспериментальном алкоголизме, получавших 14 дней м -Cl-БГМ в дозе 100 мг/кг в сутки, увеличивалось. Выявлены изменения фармакокинетических параметров ( T 1/2 , Cl t , MRT , МЕТ , AUC ) модельного субстрата — антипирина в слюне здоровых добровольцев и больных алкоголизмом мужчин при применении галодифа ( м -Cl-БГМ) в дозе 300 мг/сут в течение 21 дня. Элиминация антипирина у больных алкоголизмом была повышена вследствие активации микросомальной цитохром-P450 оксидазной системы печени.