ESTUDIOS CONFORMACIONALES DE LA BENCIDRILAMINA

La bencidrilamina (BB2) y sus derivados obtenidos por sustitucion arilica y/o aminica presentan actividad inhibidora de los espasmos de la musculatura lisa. Como punto de partida de una investigacion cuya finalidad es el diseno de nuevos derivados con mayor actividad y especificidad se estudio, mediante difraccion de rayos X de monocristal, la geometria de la bencidrilamina en su forma de clorhidrato, encontrandose que presenta una conformacion helicoidal, con los anillos aproximadamente perpendiculares entre si. Calculos de mecanica molecular para la molecula libre de bencidrilamina y de su forma protonada (bencidrilamonio), utilizando distintos potenciales, muestran que la conformacion de energia minima depende de la inclusion o no de las interacciones coulombianas. Puesto que el estado relevante para la funcion biologica es en solucion acuosa, se efectuaron calculos de energia minima en presencia de agua y se comenzo el analisis mediante dinamica molecular. La simulacion se lleva a cabo a presion y temperatura constante en una caja cubica en presencia de 216 moleculas de agua (SPC/E). Se discute la relacion entre la geometria en el estado solido y las geometrias predichas para la molecula libre y solvatada.