Caratérisation de partenaires du domaine cytoplasique de l'APP dans un modèle de mort neuronale associé à la maladie d'Alzheimer

Dans la maladie d’Alzheimer, la perte neuronale est en general attribuee au peptide Aβ, issu du clivage de sa proteine precurseur (APP). Toutefois, la totalite de cette perte neuronale ne peut etre entierement expliquee par l’accumulation intracerebrale de ce peptide. L’internalisation du domaine cytoplasmique juxtamembranaire de l’APP ou Jcasp dans des neurones corticaux d’embryon de rongeur en culture induit une augmentation de la mort cellulaire. Notamment, nous avons mis en evidence deux proteines liant precocement le peptide Jcasp : SET et PAT1. Nous avons montre que SET est directement impliquee dans la perte neuronale induite par Jcasp. Quant a PAT1, elle semble impliquee dans l’augmentation de l’APP a la membrane plasmique observee dans ce modele. L’ensemble de ces resultats permet la mise en evidence d’une cascade d’evenements precoces entrainant une perte neuronale et pourrait conduire au developpement de strategies therapeutiques dans le cadre de la maladie d’Alzheimer.