Biomarqueurs du liquide cérébro-rachidien au cours des neurosarcoïdoses : apports diagnostiques et pronostiques

Introduction Les atteintes neurologiques centrales au cours de la sarcoidose sont des manifestations rares et parfois inaugurales de la sarcoidose. Elles peuvent etre confondues avec de nombreuses autres affections inflammatoires, neurologiques ou infectieuses, responsables d’atteintes neurologiques. Leur diagnostic est particulierement difficile car les manifestations extra-neurologiques de la sarcoidose peuvent etre asymptomatiques et/ou discretes. Additionnellement, la prise en charge therapeutique est difficile avec des rechutes frequentes malgre des traitements qui associent le plus souvent corticotherapie et immunosuppresseurs. Nous avons donc mene une etude exploratoire sur l’interet de biomarqueurs du liquide cerebro-rachidien (LCR) a visee diagnostique et pronostique. Patients et methodes Nous avons prospectivement analyse le phenotypage des lymphocytes du LCR recueillis sur tube Transfix® et le dosage des interleukines (IL)-6 et 10 dans le LCR entre mars 2015 et novembre 2016, chez tous les patients ayant une neurosarcoidose definie ou suspectee, ainsi que chez des controles ayant une sclerose en plaques (SEP) definie ou une autre maladie neurologique inflammatoire diagnostiquee selon les criteres actuels. Les patients ayant une neurosarcoidose etaient consideres comme « actifs » au moment du prelevement si l’IRM montrait une prise de gadolinium ou si une pleiocytose etait observee dans le LCR et inactifs dans le cas contraire. Les patients avec une neurosarcoidose ont ensuite ete suivis a intervalles reguliers et la survenue de rechutes a ete notee. Resultats Sur la periode de l’etude, 192 patients ont ete inclus et ont eu au moins une determination du phenotypage lymphocytaire et dosage des IL-6 et 10 du LCR. Parmi eux, 83 ont ete exclus de l’analyse car le diagnostic final etait incertain : nous avons donc analyse les resultats chez 47 patients ayant une neurosarcoidose, 14 une SEP et 48 une autre maladie inflammatoire (neuro-lupus, neuro-Gougerot-Sjogren, tuberculose, neuro-Lyme, histiocytoses). Les dosages d’IL-6 et IL-10 etaient significativement plus eleves dans le groupe neurosarcoidose qu’au cours de la SEP (6,50 versus 3,00, p = 0,011 et 2,50 versus 2,00, p = 0,046 respectivement). Le ratio CD4/CD8 etait significativement plus eleve chez les patients ayant une neurosarcoidose qu’une SEP ou une autre maladie neurologique inflammatoire (3,44 versus 2,24 et 2,09 respectivement, p = 0,03). Le dosage de l’IL-6 etait significativement plus eleve chez les patients avec une neurosarcoidose active (mediane 9,00) que non active (mediane 3,00, p = 0,005). Chez les patients ayant une neurosarcoidose, un dosage d’IL-6 > 50 pg/mL etait associe avec une survie sans rechute ni progression moins longue (p = 0,005). Une rechute ou progression etait observee avec une mediane de 8 mois chez les patients ayant un dosage d’IL-6 > 50 pg/mL. Conclusion Les dosages d’IL-6 et IL-10 ainsi que le ratio CD4/CD8 du LCR sont des biomarqueurs diagnostiques qui aident a differencier les neurosarcoidoses des SEP. Le dosage d’IL-6 est plus eleve dans les neurosarcoidoses actives que non actives. Un dosage d’IL-6 dans le LCR eleve (> 50 pg/mL) est associe a un risque de rechute ou progression au cours des neurosarcoidoses et constitue donc un biomarqueur pronostique.