Nucleoside von Fluorzuckern. IX. Synthese von Fluorzucker‐Nucleosiden aus Uridin und Cytidin

Durch nucleophile Substitution der Tosyloxy-Gruppe von 2′,3′-O-Isopropyliden-5′-O-tosyl-uridin 2 durch Fluor mittels Kaliumfluorid in Athylenglykol wird 5′-Desoxy-5′-fluor-2′,3′-O-isopropyliden-uridin 3 erhalten, von dem ausgehend eine Reihe neuer biochemisch interessanter, im Zuckerteil fluorsubstituierter Ribo- und Arabino-Nucleoside des Uracils, 5-Brom- und 5-Joduracils und des Cytosins dargestellt werden. 5′-Desoxy-5′-fluor-cytidin 20 wird auserdem (in mehreren Stufen) aus Cytidin erhalten. Der Reaktionsmechanismus der Umsetzung von 2 mit Kaliumfluorid in Athylenglykol wird naher untersucht und die Struktur eines Nebenproduktes 5 beschrieben. Von den untersuchten Verbindungen zeigt insbesondere 1-(5-Desoxy-5-fluor-β-D-arabinofuranosyl)-5-bromuracil 14 signifikante Hemmwirkungen auf das Enzym Thymidylat-Kinase.