Cycle cellulaire, mitose et applications thérapeutiques

Resume L’ADN genomique est constamment soumis a des stress a la fois endogenes et exogenes d’agents endommageant l’ADN. Sans soins appropries, les dommages de l’ADN conduisent a une alteration de la structure genomique pouvant entrainer la mort cellulaire ou a l’apparition de mutations impliquees dans la tumorigenese. Au cours du processus d’evolution, les organismes ont acquis une serie de mecanismes d’intervention et de reparation des lesions de l’ADN, assurant ainsi le maintien de la stabilite du genome et la transmission fidele de l’information genetique. Les points de controle sont des mecanismes majeurs par lesquels, une cellule peut repondre aux lesions de l’ADN, soit en stoppant activement le cycle cellulaire ou par induction de l’apoptose en dernier recours. Deux voies de signalisation paralleles, ATM et ATR, repondent aux stress genotoxiques en activant leurs proteines cibles en aval dont les deux kinases effectrices CHK1 et CHK2. Les donnees preliminaires prometteuses et la specificite de ces proteines en font des cibles de choix pour le developpement therapeutique contre le cancer.