RP-HPLC法测定大鼠血浆中香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素血药浓度的方法，并研究其在大鼠体内的药动学。方法：大鼠灌胃蛇床子提取物（900mg／kg），分别于给药前及给药后0．25、0．5、0．75、1、2、3、4、6、8、12h取血，以反相高效液相色谱法测定血浆中香豆素类成分香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的血药浓度。色谱柱为Diamonsil C18（150mm×4．6mm，5gm），流动相为乙腈．150mmol／L醋酸铵水溶液（50：50，V／V，醋酸调pH值至4．3），流速为1．0ml／min，紫外检测波长为320nm，进样量为10μl。以非房室模型法（统计矩法）分析药动学参数。结果：香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素质量浓度在0．1～5．0、0．5～25．0、2．0～100．0μg／ml范围内与各指标成分和相对应的峰面积积分值比呈良好线性关系。香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素精密度试验的RsD≤8．8％，准确度在（91．8±2．01）％～（102．6±0．40）％之间，提取回收率在81．3％～92．8％之间，稳定性试验的RSD〈15％。香柑内酯、欧前胡素、蛇床子素的AUC0-∞分别为（5．53±1．07）、（22．67±3．65）、（39．60±4．56）μg·h／ml；t1/2分别为（3．33±0．39）、（2．27±0．55）、（2．24±0．35）h；Cmax分别为（1．18±0．22）、（7．03±1．27）、（13．16±1．37）μg／ml。结论：该方法简便、灵敏、专属性好，可用于大鼠体内香柑内酯、欧前胡素和蛇床子素的药动学研究。