Striae Reconstructed, a Full Thickness Skin Model that Recapitulates the Pathology behind Stretch Marks

OBJECTIVE: Stretch marks are disfiguring skin lesions that often cause problems of self-esteem, but little effort has been put to studying this pathology. We therefore analysed cell cultures of dermal fibroblasts isolated from a striae albae, to thereafter reconstruct a full thickness skin model. METHODS: Human Dermal Fibroblasts (HDF) were isolated from a striae distensae (SD) lesion and from the adjacent non-lesioned skin. The dermis of two full thickness skin models was reconstructed with either striae- or normal-HDF, while the epidermis was in both reconstructed with Normal Human Epidermal Keratinocytes. RESULTATS: Principales observations et donnees pertinentes: L'analyse de l'expression genique de cultures cellulaires a revele une decomposition generalisee de la matrice extra-cellulaire (MEC) car les collagenes de types I et III, la lysyl oxydase, le biglycane, le lumican et la fibronectine etaient regules negativement, tandis que la MMP3 augmentait ses inhibiteurs naturels diminuaient (TIMP1, TIMP2 et PAI-1). Ces resultats ont ete corrobores statistiquement pour les elements cles de la MEC au niveau de la proteine (COL1, MMP1 et TGFB1). Il est interessant de noter que les fibroblastes de Striae albae ont conserve un phenotype proinflammatoire, comme le suggere l'augmentation de l'expression des genes de CXCL8, HAS1 et TNFA. Nous avons ensuite reconstruit un modele de peau de pleine epaisseur (Stria Reconstructed) avec des fibroblastes dermiques de Striae albae. L'analyse de l'expression genique a montre que la reconstruction de Striae induisait non seulement la decomposition de la MEC, mais egalement le vieillissement de la peau, comme l'indique la regulation a la hausse de P16, PTGS2 et SOD2. Points de discussion : Bien que l’epiderme ait ete construit avec des keratinocytes humains normaux, les stries reconstruites presentaient une atrophie epidermique et une augmentation spectaculaire du taux de β1-integrine au niveau de la jonction epidermo-dermique, fournissant pour la premiere fois une explication rationnelle qui demontre que les cellules principales impliquees dans la pathologie de la Striae sont les fibroblastes et non les keratinocytes. CONCLUSION: Nouvelles connaissances: Ensemble, nos resultats donnent une nouvelle lumiere sur l’etiologie des vergetures et indiquent que le Striae Reconstructed, un nouveau modele de test in vitro et de depistage du medicament, pourrait etre une avancee pour le traitement des vergetures.