Potential Contribution to Antidiabetic Treatments of Epstein-Barr Virus Proteins LMP1 and EBNA1

Diyabet prevalansi ve insidansi her gecen gun artmaya devam eden global bir saglik problemidir. Diyabetik komplikasyonlarin sikligi diyabet tani ve tedavisini onemli kilmaktadir. Gunumuzde, diyabet de dahil olmak uzere cok sayida hastaligin Endoplazmik Retikulum (ER) stres kaynakli apoptoz ile iliskili olduguna inanilmaktadir. Epstein-Barr virusun proliferatif etkinligi; Epstein-Barr Nuclear Antigen-1 (EBNA1) ve Latent Membrane Protein-1 (LMP1) adli iki mediator protein araciligiyla olmaktadir. Bu calismada; pankreatik beta hucre kayiplarinin bertarafinda iligili EBV proteinlerinin kullanilmasi amaclanmistir. Ayrica ilgili proteinlerin ER stresi, insulin sentez ve salinimi ve DNA hasari uzerine etkilerinin arastirilmasi hedeflenmistir. Bu hedefler icin, 0,1 ppm ve 0,5 ppm dozlarinda ticari olarak elde edilen rekombinant EBNA1 ve LMP1 proteinleri kullanilmistir. Bu proteinlerin proliferasyondan sorumlu oldugu bilinen genlerin mRNA ekspresyon seviyeleri uzerindeki olasi etkileri arastirilmistir. Calismada DNA hasari Comet Assay ile, proliferasyon duzeyleri Real Time RT-PCR ile analiz edilmistir. RT-PCR calismasinda, hucre proliferasyonundan sorumlu olduklari bilinen PDX 1,WNT 4, FoxO1, TCF7L2 ve beta katenin genlerinin mRNA ekpresyon duzeyleri control grubana nazaran EBNA 1 grubunda sirasiyla 6.48, 4.25, 2.37, 3.8 ve 1.4 kat arttigi tespit edilmistir. Ayni zamanda ilgili proteinlerin ER stres kaynakli genlerin ekspresyon seviyelerini bastirarak beta hucre kayiplarini tersine cevirmek acisindan avantajli olabilecegi gosterilmistir. Bu proteinlerin antidiyabetik tedavilerde viro-terapotik ajan olarak kullanilmasi bu konuda daha ust duzey calismalarla desteklenmeye muhtactir.