Efecto de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y de su homólogo propionamida (HEPP) sobre la excitabilidad neuronal

La 4-hidroxi 4-etil butiramida (HEPB) y la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPB) han mostrado propiedades anticonvulsivas en algunos modelos experimentales de epilepsia. El objetivo del presente trabajo fue la evaluacion de estas sustancias en ratas en las que se provoco el cambio permanente de la excitabilidad neuronal mediante la estimulacion electrica de la amigdala del lobulo temporal o la corteza entorrinal. Asimismo, se provocaron cambios de la excitabilidad neuronal por la aplicacion local de picrotoxina. En animales anestesiados con uretano (1.0-1.5g kg ip) e inmovilizados con bromuro de pancuronio se implantaron electrodos a permanencia con la tecnica de estereotaxia. En un grupo de animales se provoco el cambio en el umbral convulsivo por la aplicacion de estimulos electricos en el nucleo amigdalino (tren de pulsos de 1 seg; pulso bifasico 0.5 mseg de duracion, 60 Hz de frecuencia y 250 µA de intensidad) cada hora, hasta provocar una posdescarga con duracion de 50 a 60 seg. En otro grupo de ratas se provoco el cambio por la aplicacion de estimulos electricos en el hipocampo dorsal con la finalidad de inducrir crisis hipocampales rapidamente recurrentes para asegurar el establecimiento del fenomeno de kindling. Otro procedimiento utilizado en este estudio fue la prueba de los pulsos pares con la cual se valoraron los cambios provocados en la inhibicion recurrente del giro dentado despues de la estimulacion interativa de la corteza entorinal. En todas las condiciones experimentales se encontraron cambios significativos, tales como aumento en la duracion de la posdescarga y disminucion de la inhibicion recurrente. Se midio la relacion entre la amplitud del potencial de la poblacion de espigasprovocadas por el segundo estimulo o prueba PN (T) y la amplitud del primer potencial provocado por el estimulo condicionante PN (C). Con la razon PN (T)/PN (C) se obtuvo el ®indice de maxima inhibicion¼. La HEPB y la HEPP provocaron disminucion significativa de la duracion de la posdescarga. Ademas, la inhibicion recurrente mostro en todos los casos, cambios muy significativos, ya que despues de la administracion de ambas sustancias el IMI siempre mostro valores menores de 1 incluso en los animales con crisis hipocampales establecidas. La magnitud de estos efectos fueron claramente relacionados con la dosis administrada. Estos resultados sugieren que tanto la HEPB y la HEPP aumentan la inhibicion mediada por los receptores GABA