Utilidad de los antagonistas de los receptores de la endotelina para la prevención primaria de hipertensión pulmonar en pacientes afectos de esclerosis sistémica

2014 
La esclerosis sistemica (ES) es una enfermedad autoinmune en la que el dano de la microcirculacion es fundamental para la aparicion de la enfermedad. Las complicaciones vasculares en la ES tienen una patogenia similar y son muy relevantes dentro de la enfermedad. Por ejemplo, las ulceras digitales (UDs) son una complicacion frecuente en ES y la hipertension arterial pulmonar (HAP) una de las principales causas de mortalidad. Se ha demostrado que el uso de los farmacos antagonistas receptores de la endotelina (ARE) es util para el tratamiento de la HAP asociada a ES, asi como para prevenir nuevos episodios de UD en pacientes con la enfermedad. Sin embargo, se desconoce si los ARE podrian ser utiles para prevenir la HAP. Objetivo: El objetivo de nuestro estudio es determinar si los ARE pueden ser utiles para la prevencion de HAP asociada a ES, asi como ver si existen diferencias en los resultados de ecocardiografia o en las pruebas de funcion respiratoria de los enfermos tratados o no con ARE. Material y Metodos: Estudio multicentrico retrospectivo con diseno caso-control realizado con 237 pacientes con ES y UD. Se analizaron los datos durante el seguimiento de los pacientes tratados o no tratados con Bosentan (BOS) para la prevencion secundaria de UD. Se definio la aparicion de hipertension pulmonar (HP) mediante la determinacion ecocardiografica de una presion arterial sistolica (PAPs) > 40mmHg durante el seguimiento. De todos los pacientes se recogieron variables demograficas, genero, subtipo de la ES, manifestaciones clinicas de la enfermedad, datos de autoinmunidad, hallazgos de la capilaroscopia periungueal y los datos ecocardiograficos y de pruebas de funcion pulmonar realizados durante el seguimiento de los pacientes. Se considero significancia estadistica a aquellos valores de p 40mmHg, y se excluyeron del analisis. De los 222 pacientes restantes la mayor parte eran mujeres (91%) con una edad media de 63,9±19,6 anos. La primera manifestacion de la enfermedad ocurrio a los 40,7±17,9 anos, siendo el fenomeno de Raynaud la manifestacion inicial mas frecuente (85,6%). La presencia de UD fue constante en todos los enfermos. 59 pacientes (26,6%) fueron tratados con BOS. La dosis mas habitual de BOS fue de 250mg diarios (60%) y se administro el tratamiento una mediana de 34 meses. Se registro sospecha de HP por ECO en el 21% de los pacientes. El 13,8% de pacientes en tratamiento con BOS presentaron hipertension pulmonar, frente el 23,7% de los pacientes sin tratamiento (OR = 0,52; IC95% = 0,22 a 1,19; p>0,05). Al realizar el modelo de regresion estadistica ajustado por los diferentes factores de confusion los pacientes no tratados con BOS presentaron 3,9 veces mas hipertension pulmonar que los pacientes tratados (OR 3,913; IC95%:1,322-11,58; p<0,02). Al analizar los resultados de las pruebas complementarias los pacientes con BOS no presentaron caida del porcentaje esperado de la capacidad de difusion de monoxido de carbono (DLCO) respecto a los valores al inicio del seguimiento (61,8±14% vs 57,3±20,1%; p: 0,89). Esto fue estadisticamente diferente (p<0,04) al comparar con los pacientes no tratados con BOS que presentaron una disminucion de los niveles del porcentaje esperado de DLCO a final del seguimiento (65,5±20,2 vs 60,5±19,9; p<0,01). Conclusiones: Nuestro trabajo retrospectivo parece demostrar que aquellos enfermos tratados con BOS para la prevencion de UD presentan un riesgo menor de desarrollar HP a lo largo de la enfermedad, asi como la estabilizacion de los valores de DLCO. Estos datos apoyan la realizacion de un ensayo clinico prospectivo para estudiar el efecto de los ARE en la prevencion de HAP en pacientes con ES.
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