8-羟基-脱氧鸟苷在肺癌发生和人支气管上皮细胞癌变过程中的作用

目的探讨8-羟基-脱氧鸟苷(8-OH-dG)在肺癌发生中的作用及其分子机制.方法使用鼠抗人8-OH-dG单克隆抗体,检测150例肺癌、120例癌旁肺组织、40例肺良性病变和40例正常肺组织中8-OH-dG的含量;同时检测相应肺组织中P53、C-MYC、K-RAS、BCL-2等癌变相关基因的表达,分析8-OH-dG与上述癌变相关基因表达的关系;并利用苯并(a)芘代谢产物B(a)P-二醇-环氧化物(BPDE)和结晶型硫化镍(NiS)诱导的体外人支气管上皮细胞转化癌变模型,检测癌变进程中8-OH-dG的变化.结果肺癌组织、癌旁肺组织、肺良性病变和正常肺组织中氧化损伤标志物8-OH-dG的阳性率分别为92.7%(139/150)、17.5%(21/120)、10.0%(4/40)和5.0%(2/40),肺癌组织中8-OH-dG水平高于其它肺组织(P＜0.01).将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层分析,结果显示它们与8-OH-dG均无关联.分析8-OH-dG与癌变相关基因的关系,发现肺癌组织K-RAS、Bcl-2基因的过度表达与8-OH-dG含量高有关,而P53和C-MYC基因的表达与8-OH-dG的含量无关联.在体外用BPDE和NiS作用于人支气管上皮细胞系诱导其转化和癌变过程中,8-OH-dG出现于细胞转化之前,其含量的增加与细胞癌变进程相一致.结论 8-羟基-脱氧鸟苷在诱导肺癌变的过程中具有重要的作用,其致癌作用可能与其对K-RAS和Bcl-2等基因的改变有关.