Résistance aux EGFR-TKIs chez les patients atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules avec mutation activatrice de l’EGFR compliqué de métastases cérébrales

Introduction Les inhibiteurs de tyrosine kinase de l’EGFR (EGFR-TKIs) sont le standard therapeutique en premiere ligne metastatique pour les cancers bronchiques non a petites cellules (CBNPC) avec mutation activatrice de l’EGFR. Cependant, l’acquisition de resistance a ces derniers est inevitable avec plusieurs mecanismes deja decrits. De plus, les metastases cerebrales sont une complication frequente dans cette population et entrainent une morbidite et une mortalite importante. Le but de cette etude est d’evaluer les mecanismes moleculaires de resistance aux EGFR-TKIs de premiere et deuxieme generation pour les CBNPC dissemines compliques de metastases cerebrales et leur impact sur la survie globale et la survie sans progression (SSP). Methodes Nous avons selectionne les patients atteints d’un CBNPC dissemine avec mutation activatrice de l’EGFR, complique de metastases cerebrales au cours de l’evolution de la maladie traites par EGFR-TKIs en premiere ligne dans notre centre. Les donnees cliniques, moleculaires, therapeutiques et les resultats ont ete recueillis apres approbation d’un comite d’ethique. Resultats Parmi les 75 patients identifies atteints d’un CBNPC dissemine avec mutation activatrice de l’EGFR et complique de metastases cerebrales, 49 ont beneficie d’une nouvelle documentation au moment de la progression avec analyses de biologie moleculaire. Un mecanisme de resistance a ete identifie chez 21 patients. Le plus frequent etait la mutation T790M de l’EGFR (20 %) mais nous avons egalement identifie des mutations de KRAS (4 %) et des amplifications de MET (2,6 %). Les mecanismes de resistance ont ete identifies sur des prelevements histologiques, cytologiques et des biopsies liquides (ADN tumoral circulant) dans respectivement 35,50 et 4 % des prelevements. La survie globale etait respectivement de 25,9 et 18,3 mois (HR 1,44 (IC 95 % 0,81–2,57) p  = 0,212) et la SSP de 13,8 et 7,9 mois (HR 1,37 (IC 95 % 0,77–2,46) p  = 0,284) en fonction de l’identification ou non d’un mecanisme de resistance. Conclusion Contrairement a une idee communement admise, la mutation T790M de l’EGFR est le principal mecanisme de resistance des CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR compliques de metastases cerebrales. L’identification d’un mecanisme de resistance etait plus rare dans les biopsies liquides que dans les echantillons histologiques ou cytologiques. Les patients chez qui un mecanisme de resistance a ete identifie semblent avoir un meilleur pronostic.