Ac-SDKP 经 HSP27调节锌指蛋白而抑制肺上皮细胞-间质转化

目的：探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（ Ac-SDKP ）是否通过抑制热休克蛋白27（heat-shock protein 27，HSP 27）的表达，进而抑制锌指蛋白SNAI1、SNAI2的表达，而发挥阻抑转化生长因子（TGF）-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质细胞（肌成纤维细胞）的转化以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。方法：激光共聚焦检测TGF-β1诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞转化中HSP27及SNAI1、SNAI2蛋白的共定位表达；real-time PCR法检测HSP27、SNAI1和SNAI2 mRNA的表达；Western blotting法检测HSP27、SNAI1、SNAI2和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达，以及转染HSP27干扰质粒后SNAI1、SNAI2蛋白及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。结果：与对照组相比，TGF-β1刺激组HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增强；给予Ac-SDKP干预后， HSP27、SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达明显降低，差异有统计学意义。用HSP27的干扰质粒转扰细胞后，SNAI1、SNAI2及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低，其中SNAI1和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达与TGF-β1刺激组比较差异有统计学意义。这与Ac-SDKP干预的结果相似。结论：Ac-SDKP能够通过对HSP27表达的调节，降低锌指蛋白SNAI1和SNAI2的表达，进而抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞的转化及胶原蛋白的合成。