Micropene e hipospadias distal debido a variante patogénica en NR5A1 no descrita previamente en la literatura

espanolIntroduccion: El factor de esteroidogenesis 1 (SF-1), codificado por el gen NR5A1, juega un papel fundamental en el desarrollo de la glandula adrenal, de la funcion reproductiva, del bazo y del hipotalamo medial. Su alteracion, fundamentalmente por variantes patogenicas en heterocigosis, se relaciona con desordenes en el desarrollo y diferenciacion sexual. Aunque puede afectar a ambos sexos, las mutaciones se han descrito principalmente en varones con hipospadias, micropene, criptorquidia, infertilidad y/o anorquia. Caso clinico: Paciente de 13 anos con hipospadias y micropene en el que se ha identificado el cambio p.Ser203Ile en heterocigosis en el gen NR5A1, que no ha sido descrito previamente en la literatura. Discusion: El espectro clinico de las variantes patogenicas del gen NR5A1 que alteran la proteina SF-1 es heterogeneo, pudiendo asociar, en el caso de los varones, alteraciones en el desarrollo y descenso testicular, en la esteroidogenesis, en la funcion adrenal y anomalias esplenicas. En nuestro paciente, las anomalias consisten en micropene e hipospadias pero las gonadas se situan en posicion escrotal, los valores de testosterona son adecuados al desarrollo puberal, los valores de ACTH y cortisol estan dentro de la normalidad y la ecografia abdominal no muestra anomalias del bazo. Este tipo de alteraciones geneticas deben tenerse en cuenta en varones con micropene, hipospadias y criptorquidia. En el caso de confirmarse, se debe hacer un cribado y seguimiento del resto de alteraciones que pueden asociarse. EnglishIntroduction: The steroidogenesis factor 1 (SF-1), encoded by the NR5A1 gene, plays a fundamental role in the development of the adrenal gland, reproductive function, spleen and medial hypothalamus. Its alteration, mainly due to mutations in heterozygosis, is related to disorders of sex development. Although it can affect both sexes, mutations have been described mainly in males with hypospadias, micropenis, cryptorchidism, infertility and/or anorchia. Case report: A 13-year-old patient with hypospadias and micropenis in whom p.Ser203Ile change was identified in heterozygosis in the NR5A1 gene, which has not been previously described in the literature. Discussion: The clinical spectrum of the mutation of the SF-1 gene is heterogeneous, being able to associate, in the case of male patients, alterations in the development and testicular descent, in the steroidogenesis, in the adrenal function and splenic anomalies. In our patient, the anomalies consist of micropenis and hypospadias but the gonads are placed in the scrotal position, the testosterone values are adequate for pubertal development, the values of ACTH and cortisol are within normal and the abdominal ultrasound does not show splenic anomalies. This type of genetic alterations should be taken into account in males affected by micropenis, hypospadias and cryptorchidism. In the case of confirmation, a screening and monitoring of the rest of the alterations that can be associated should be done.