Tie-2介导Ang-1、Ang-2调节大鼠失血性休克血管反应性双相变化的作用研究

目的观察Tie-2在血管生成素-1（angiopoietin-1，Ang-1）、血管生成素．2（angiopoietin．2，Ang-2）调节失血性休克血管反应性双相变化中的作用。方法采用离体微血管环张力测定技术和Westernblot技术，观察失血性休克后不同时间点肠系膜上动脉（superiormesenteric artery，SMA）中Tie-2蛋白表达和磷酸化变化、抑制Tie-2对Ang-1和Ang-2调节缺氧早期和晚期血管反应性作用的影响，以及给予Ang．1和Ang．2后缺氧的血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）和血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）混合细胞中Tie．2蛋白表达和磷酸化变化，并观察抑制Tie．2对缺氧早期和晚期的混合细胞NO含量的影响。结果①肠系膜上动脉Tie-2蛋白表达和酪氨酸磷酸化在正常时很低，失血性休克后逐渐增高，在休克早期（休克10min），Tie-2蛋白表达变化不大，但酪氨酸磷酸化已明显增高（P〈0．01）；随着休克时间延长，Tie-2蛋白表达和酪氨酸磷酸化均进-步显著增高（P〈0．01）。@Tie-2抑制剂可降低缺氧10min的血管高反应性（NE的E。。。由13．479mN降低至10．122mN，P〈0．05），并显著抑制Ang-1对缺氧10min血管反应性的维持作用（E。。。由15．283mN降低至10．253mN，P〈O．01）；Tie-2抑制剂可改善缺氧4h的血管低反应性（NE的E。。。由5．875mN增高至8．003mN，P〈0．05），并显著桔抗Ang-2进-步降低缺氧4h血管反应性的作用（E。。。由3．444mN增高至7．643mN，P〈O．01）。③缺氧10min时，降低血管高反应性的Ang-2可降低Tie-2磷酸化，使其由0．0403降低至0．0123（P〈0．01）；缺氧4h时，恢复血管低反应性的Ang．1可降低Tie-2蛋白表达，使其由0．2276降低至0．0851（P〈0．01），也可以降低Tie-2磷酸化，使其由0．1437降低至0．0359（P〈0．01）。@NO含量在缺氧早期显著增高，Ang-2和Tie．2抑制剂显著抑制其增高（