Susceptibilités génétiques et expositions professionnelles

Le concept de susceptibilite genetique au cancer n’est pas nouveau. Denombreux exemples ont montre que la transmission hereditaire de certainesmutations etait associee a un tres haut risque de cancers tels que le retinoblastome,le syndrome de Li-Fraumeni, la polypose adenomateuse ou certainscancers du sein. Cependant, ces mutations sont tres rares dans la populationgenerale et leur contribution a l’incidence des cancers est faible. Par ailleurs,on sait qu’un grand nombre de cancers sont dus a des facteurs environnementaux.De nombreuses etudes epidemiologiques ont montre le role des expositionsprofessionnelles (hydrocarbures aromatiques polycycliques, amiante,amines aromatiques, benzene, chlorure de vinyle{) dans le developpement decancers. La plupart de ces substances n’ont pas d’effet cancerogene direct, c’estau cours des etapes de leur metabolisme qu’apparaissent des metabolitesreactifs susceptibles de leser l’ADN. Certains genes codant les enzymes impliqueesdans le metabolisme des xenobiotiques (EMX) sont polymorphes. Cespolymorphismes peuvent etre associes a des activites enzymatiques variables.Des etudes epidemiologiques ont recherche l’association entre ces polymorphismeset certains cancers.Les interactions entre facteurs genetiques et environnementaux constituentun axe de recherche en plein essor. Dans ce domaine, la majorite des etudesepidemiologiques sur le cancer ont porte sur les polymorphismes des genescodant des EMX. Il est possible que d’autres genes soient impliques dans lasusceptibilite au cancer (par exemple ceux qui interviennent dans la reparationde l’ADN, la transduction du signal et la regulation du cycle cellulaire).Cependant, les variants de ces genes ont fait l’objet de tres peu d’etudesjusqu’a ce jour.Certaines pathologies allergiques comme l’asthme ont une composante genetiquequi a ete suggeree par les etudes familiales et les etudes de jumeaux. Desrecherches sont actuellement en cours pour mettre en evidence les genes,probablement nombreux, qui sont concernes. Jusqu’a present, les etudes genetiquesont principalement concerne les genes impliques dans la reponse immunitaireet les processus inflammatoires, alors que les genes des EMX n’ontfait l’objet que de peu d’etudes. L’asthme et ses phenotypes intermediairesassocies, hyperreactivite bronchique et atopie, resultent vraisemblablementdes interactions de multiples facteurs genetiques et environnementaux. Ilexiste encore peu d’etudes ayant recherche ces interactions. (...)