Étude génétique et corrélation génotype-phénotype de la maladie de Parkinson dans la population tunisienne

La Tunisie a vu une grande variete d'envahisseurs et de migrants allant de la population berbere autochtone aux Arabes et Europeens. Cette region est caracterisee par les grands pedigrees, les faibles taux de migration et les taux eleves de consanguinite qui augmentent le risque des maladies autosomiques recessives y compris les maladies neuro-degeneratives. Dans notre pays, la prevalence de la maladie de Parkinson (MP) augmente jusqu’a 43/100000 personnes et devient un probleme de sante majeur. La MP est une maladie neuro-degenerative dont la forme idiopathique debute en moyenne vers 60 ans. Au cours des 20 dernieres annees, plusieurs genes ont ete identifies chez des patients qui ont developpe leurs premiers symptomes avant l’âge de 40 ans. Notre etude a montre que la structure genetique de la MP en Tunisie est distincte des autres populations, puisque plus de 50% des cas avaient une origine genetique. La frequence des formes monogeniques chez les patients avec un âge de debut tardif de la MP etait relativement elevee et similaire a celle des patients avec un âge de debut precoce. Ces formes etaient essentiellement dues a la mutation LRRK2-p.G2019S (identifiee chez 44.4% des cas) qui s'avere etre une mutation fondatrice apparue chez un seul ancetre commun d’origine berbere. Sur le plan clinique, nous avons montre que les patients porteurs de la mutation LRRK2-p.G2019S avaient un âge de debut de la MP plus precoce mais avec un phenotype plus benin que celui des formes idiopathiques. Une deuxieme mutation fondatrice d’origine berbere (p.Q456*) a ete identifiee sur le gene PINK1. La frequence elevee inhabituelle des mutations sur ce gene peut etre limitee a la population tunisienne berbere. Nos resultats ont aussi confirme que les mutations sur le gene PARK2 et sur le gene GBA ne constituent pas un facteur de risque frequent de la MP en Tunisie. En plus de ces mutations sur les genes connus, nous avons identifie 4 nouveaux genes candidats dans la MP. Cette structure genetique particuliere de la MP en Tunisie pourrait etre principalement le resultat de l'origine historique berbere de notre population Tunisienne.