Efecto de los polimorfismos Gly972Arg del gen IRS1, SNP43 del gen CAPN10 y Pro12Ala del gen PPARG2 sobre la falla secundaria a sulfonilureas y metformina en pacientes con diabetes tipo 2 de Yucatán, México.

La diabetes tipo 2 (DT2) es elevada en Yucatan; 52% de los afectados presentan falla al tratamiento con sulfonilureas y metformina. Una posible explicacion es por polimorfismos en los genes IRS1, CAPN10, PPARG2, involucrados en la disfuncion de la celula B _ pancreatica y respuesta baja a la accion de insulina. Se determino la asociacion de los polimorfismos Gly972Arg, SNP43 y Pro12Ala con el riesgo a la falla al tratamiento con sulfonilurea y metformina, en pacientes con DT2 de Yucatan, Mexico. Se estudiaron ciento treinta y dos pacientes, clasificados con base al control de la hiperglucemia con sulfonilureas y metformina, en grupos de respondedores (HbA1c 8%) al tratamiento. De cada sujeto, se obtuvieron datos demograficos, antropometricos, clinicos y metabolicos. Los polimorfismos se identificaron mediante el analisis del ADN por PCR/RFLP y PCR/OAL. Se calcularon las frecuencias genotipicas y alelicas y el equilibrio de Hardy-Weinberg. Se analizo estadisticamente con X2 y regresion logistica multiple (Epi-Info 2000 y SPSS version 12). Se observo diferencia significativa (p = 0,027) en el riesgo a la falla al tratamiento 4,69 veces mayor en sujetos obesos con genotipo AA SNP43, comparado con sujetos con genotipo GA: X2; (OR= 4,69, IC: 1,15-20,59) y regresion logistica multiple, p= 0,048, (OR= 3,72, IC: 1,009-13,718). Se identifico interaccion entre el genotipo AA y el IMC27 (p=0,009). Los hallazgos sugieren que el polimorfismo SNP43 podria influir en la respuesta al tratamiento con sulfonilureas y metformina, con expresion dependiente de obesidad.