Une nouvelle étiologie dans la lithiase calcique récidivante : la mutation hétérozygote du gène de la 24 hydroxylase

Objectifs L’hypercalciurie est une cause frequente de calculs renaux. Des mutations perte de fonction biallelique de cyp24a1, gene codant pour la vitamine d 24-hydroxylase, et identifiees dans des formes d’hypercalcemie idiopathie neonatale, ont ete egalement identifiees chez des patients avec lithiase renale et/ou nephrocalcinose. Decouverte d’hypercalciurie chez des patients lithiasiques avec mutation heterozygote de la cyp24a1, theoriquement non symptomatiques. Methodes Trois patients, (âge 32 ± 8 ans), ont consulte pour maladie lithiasique active. Les calculs etaient constitues de weddellite ou de brushite. Le bilan phosphocalcique montrait : calcemie normale a 2,34 ± 0,06 mmol/L, pth a 41 ± 13 ng/L (normes 15–65) ; 25-oh vit d a 76 ± 7 nmol/L et 1,25-(oh)2 vit d a 225 ± 98 pmol/L. La calciurie moyenne etait de 5,33 mmol/24 h, soit 0,09 ± 0,01 mmol/kg/j. La consommation sodee et proteique etait normale. Une charge calcique a ete realisee devant l’activite lithiasique importante et/ou l’hypercalciurie avec une absence d’hypercalciurie resorptive et une hypercalciurie absorptive (delta ca/creat a 0,73 n  Resultats L’association d’une 1,25-(oh)2 vit d elevee, d’une hypercalcemie a h2 et h4 de la charge calcique avec une pth freinee a motive la recherche de mutation de la 24-hydroxylase. Il a ete identifie une mutation a l’etat heterozygote chez ces 3 patients (c.1124c > t/p.(pro375leu), c1226t > c/p.(leu409ser) et c.1348t > a/p.(phe450ile). Il serait interessant de doser la 24-25ohd2 chez ces patients ( Tableau 1 ). Conclusion Les mutations heterozygotes de cyp24a1 peuvent etre identifiees chez des patients lithiasiques hypercalciuriques avec une 1,25-(oh)2 vit d elevee. Une charge calcique avec hypercalciurie absorptive et freination majeure de la pth peut orienter la recherche d’une mutation de cyp24a1.