Sécurité d’emploi, efficacité et tolérance à long terme de la perfusion sous-cutanée d’immunoglobulines G facilitée par la hyaluronidase humaine recombinante chez des enfants et des adultes atteints de déficit immunitaire primitif (DIP)

Introduction L’administration sous-cutanee d’immunoglobulines G (IgG) facilitee par la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) (fIgSC) permet de repondre a certaines limites associees a l’administration intraveineuse ou sous-cutanee conventionnelle d’IgG. Nous rapportons l’efficacite, la securite d’emploi et la tolerance de patients traites pendant une periode maximale de 3,5 annees par fIgSC dans une etude pivot de phase III et son extension. Patients et methodes Quatre-vingt-trois patients âges de 4 a 78 ans atteints de DIP ont recu des IgIV pendant 3 mois, puis des fIgSC (75 U rHuPH20/g IgG administrees par voie sous-cutanee (SC) suivies par l’administration d’IgG 10 % a travers la meme aiguille) toutes les 3 a 4 semaines pendant ∼18 mois. Dans la phase d’extension, 63 patients ont continue de recevoir des fIgSC jusqu’a 21 mois supplementaires. Resultats L’exposition maximale aux fIgSC etait de 3,5 ans (188 patients-annees) ; 57,8 % (48/83) des patients ont ete exposes > 1000 jours. Les reactions indesirables (definies comme des evenements indesirables [EIs] avec une relation causale et/ou temporelle associee, survenant dans les 72 heures) pour chaque perfusion etaient respectivement 0,168 vs 0,011 (locaux) et 0,178 vs 0,422 (systemiques) avec les fIgSC et les IgIV. Il n’y a eu aucun EI grave rapporte pour les fIgSC. Le taux des infections toutes causes confondues par patient-annee etait 2,99 (95 % IC 2,6–3,42) avec les fIgSC. Au total, 68,1 % (2016/2959) des administrations de fIgSC ont ete faites en utilisant un site de perfusion unique ; 85,5 % des patients ont recu des volumes de perfusion ≥ 200 mL au niveau d’un site unique (67,9 % des perfusions ; 2008/2959). Quinze pour cent des patients ont developpe des anticorps liants anti-rHuPH20 a un titre ≥ 1 :160 detectes au moins une fois, sans signe de reactions indesirables associees ; ces titres d’anticorps sont revenus a des taux observes dans la population generale chez tous les patients qui ont poursuivi le traitement par fIgSC. Aucun patient n’a developpe d’anticorps neutralisants anti-rHuPH20. Conclusion Chez des enfants et des adultes traites par fIgSC pendant une periode maximale de ∼3,5 ans, les taux d’infections sont restes faibles, les perfusions ont ete bien tolerees et, en depit de volumes et de frequences de perfusion comparables aux IgIV, l’incidence de EIs systemiques a ete plus faible pour les fIgSC que les IgIV.