A new formalin test allowing stimulaneous evaluation of cardiovascular and nociceptive responses

Le test a la formaline pour evaluer la nociception, utilise couramment chez les rongeurs, est caracterise par une douleur continue, provoquee suite a une lesion tissulaire induite par la formaline. Outre la douleur causee par la formaline meme, le test classique comporte d'autres inducteurs de stress comme la contention et la lesion causee par l'insertion d'une aiguille. Ces inducteurs de stress ont freine l'emploi du test comme modele utilisant la douleur continue comme stimulus de stress. Dans la presente etude, nous decrivons une nouvelle methode simple d'application sous-cutanee (s.c.) de formaline chez des rats conscients, n'employant ni contention ni insertion d'aiguille. Nous avons injecte par voie s.c. de la formaline ou une solution physiologique salee (temoins) au moyen d'un catheter implante chroniquement dans la partie inferieure de la jambe. Chez la plupart des animaux, les reponses comportementales et cardio-vasculaires a la formaline injectee par voie s.c. ont ete biphasiques. La phase initiale a ete caracterisee de maniere quantitative. La formaline (2,5%, 50 μL) a provoque une augmentation marquee de la pression arterielle moyenne (PAM) et de la frequence cardiaque (FC). Les augmentations maximales se sont produites durant les 3 premieres minutes de post-injection de la formaline et ont ete suivies d'une diminution graduelle des deux parametres cardio-vasculaires a des valeurs superieures aux valeurs basales de pre-injection. La solution physiologique salee injectee par voie s.c. n'a pas induit de variation de PAM ni de FC. La reponse comportementale a la formaline a ete caracterisee par un mordillage et un lechage intenses au niveau du site d'injection. La reponse comportementale a la solution physiologique salee n'a pas differe de l'activite comportementale spontanee enregistree chez les rats n'ayant pas recu d'injection. La formaline injectee par voie s.c. a provoque une augmentation immediate des taux plasmatiques d'adrenaline, de noradrenaline, de corticosterone et de corticotrophine (ACTH), taux qui sont demeures eleves durant toute la periode d'observation (60 min). Les taux de noradrenaline et d'adrenaline plasmatiques ont ete augmentes legerement mais significativement durant les 5 premieres minutes qui ont suivi l'application s.c. de la solution physiologique salee, puis sont retournes aux valeurs de base apres 15 min. L'amplitude des reponses hormonales caracterise le test a la formaline comme stimulus moyen de stress. Le profil de reponses complexe a la formaline injectee par le catheter s.c. est provoque exclusivement par la douleur provoquee par la lesion tissulaire induite par la formaline. La technique d'injection s.c. de la formaline represente un nouvel outil pour etudier les mecanismes activant les circuits neuronaux qui induisent les reponses comportementale, endocriniennes et cardio-vasculaires de la reaction a la douleur.