étude de la sensibilité embryonnaire de l'ochotone afghan (Ochotona rufescens rufescens) a deux agents tératogènes, l'azathioprine et la 6 mercaptopuarine

Resume Apres avoir reussi a adapter et a faire reproduire regulierement l'Ochotone afghan (Ochotona rufescens rufescens) dans des conditions de laboratoire, nous avons desire le tester comme reactif biologique, en teratologie experimentale. Cette etude a ete effectuee comparativement avec les autres animaux de laboratoire couramment utilises: Souris, Rat et Lapin. Pour realiser ce test nous avons choisi deux antimetabolites des purines, l'azathioprine et la 6 mercaptopurine. La comparaison des effets de ces deux produits chez les differentes especes animales, a montre que l'Ochotone pouvait presenter les memes anomalies que la Souris, le Rat ou le Lapin. Chez l'Ochotone la 6 Mercaptopurine est, selon la dose, soit embryotoxique, soit teratogene. Les pourcentages eleves de malformations rendent cette action tout a fait significative. Les malformations atteignent les membres et accessoirement le palais. Avec l'Azathioprine les malformations sont plus variees que chez les autres especes et elles portent sur diverses ebauches embryonnaires: tete (palais, yeux), membres et sternebres. Cette etude a permis d'apprecier une sensibilite deux fois plus grande par rapport au Rat et a la Souris. Par sa taille reduite l'Ochotone possede egalement un avantage sur le Lapin, lorsque les quantites infimes de produits rendent l'experimentation difficile. Zusammenfassung uber die Empfindlichkeit der Embryonen des roten Pfeifhasens auf zwei teratogene Stoffe (Azathioprin und Merkaptopurin) Nach erfolgreicher Adaptation und regelmasigen Zuchterfolgen unter Laborbedingungen des rotlichen Pfeifhasens (Ochotona rufescens rufescens) haben wir seine Eignung als Versuchstier in der experimentellen Teratologie gepruft. Diese Untersuchungen wurden im Vergleich mit anderen, haufig verwendeten Labortieren (Maus, Ratte, Kaninchen) durchgefuhrt. Als Wirkstoffe haben wir 2 Antimetaboliten der Purinkorper, das Azathioprin und das 6-Merkaptopurin gewahlt. Die beiden Praparate erzeugen beim Pfeifhasen die gleichen Anomalien wie bei Maus, Ratte und Kaninchen. Beim Pfeifhasen wirkt das 6-Merkaptopurin je nach Dosierung embryotoxisch oder teratogen. Der hohe Prozentsatz von Misbildungen beweist die hohe Signifikanz dieser Wirkungen. Die Misbildungen betreffen sowohl die Gliedmasen als auch den Gaumen. Mit Azathioprin sind die Misbildungen vielgestaltiger als bei den anderen Tierarten und befallen diverse Embryonalanlagen: Kopf (Gaumen, Augen), Gliedmasen und Brustbein. Der Pfeifhase ist doppelt so empfindlich wie die Ratte und Maus. Durch seine geringe Korpergrose weist der Pfeifhase gegenuber dem Kaninchen Vorteile auf, wenn fur die Versuche nur kleinste Wirkstoffmengen zur Verfugung stehen. Summary A study of the embryonic sensitivity of the Afghan pika (Ochotona rufescens-rufescens) to two teratogenous agents, azathioprin and 6-mercaptopurine After successfully adapting the Afghan pika to survival and regular breeding within the laboratory the authors have tested its suitability as an experimental animal for teratological studies in comparison with the commonly used laboratory animals — mouse, rat and rabbit. The teratogenous agents used were two antimetabolites of purine bodies, azathioprin and 6-mercaptopurin. In the pika these two substances evoked the same anomalies as in the mouse, rat and rabbit. In the pika, 6-mercaptopurine was either embryotoxic or teratogenous, depending on dosage. The high percentage of anomalies resulting emphasized the high significance of this effect. The anomalies affected both the limbs and the jaws. The anomalies produced by azathioprin were more varied in the pika than in the other species and ivolved various embryonal anlage: — head (jaws, eye), limbs and sternum. The pika is twice as susceptible as the rat and mouse. Its small body weight compared with the rabbit has advantages when only very small amounts of active materials are available for testing. Resumen Estudio de la sensibilidad embrionaria del ocotono afgano (Ochotona rufescens rufescens) frente a dos agentes teratogenos (azatioprina y 6-mercaptopurina) Tras lograr con exito la adaptacion y reproduccion regular bajo condiciones de laboratorio del ocotono afgano (Ochotona rufescens rufescens), examinamos su idoneidad como animal de ensayo en la teratologia experimental. Estos estudios se efectuaron comparativamente con los restantes animales de laboratorio de uso corriente (raton, rata, conejo). Como substancias activas elegimos dos antimetabolitos de las purinas, la azatioprina y la 6-mercaptopurina. Las dos especialidades producian en el ocotono afgano las mismas anomalias que en el raton, rata y conejo. En el ocotono afgano actuan la 6-mercaptopurina, segun su dosificacion, de forma embriotoxica o teratogena. Los porcentajes elevados de malformacion demuestran la profunda significancia de estas acciones. Las malformaciones afectan tanto a las extremidades como al paladar. Con la azatioprina son mas variadas las malformaciones que en las otras especies animales y afectan diversos bosquejos embrionarios: cabeza (paladar, ojos), miembros y esternebras. El ocotono afgano es dos veces mas sensible que la rata y el raton. Por su talla reducida, el ocotono afgano tiene la ventaja frente al conejo cuando se dispone solo de cantidades exiguas de principio activo.