Molekulárně genetické vyšetření u akutní myeloidní leukemie

Východiska: Akutni myeloidni leukemie (AML) je klinicky i molekularně znacně heterogenni onemocněni. Standardně použivane konvencni cytogeneticke vysetřeni a vysetřeni FISH (fluorescencni in situ hybridizace) přinaseji významnou informaci o biologicke i klinicke povaze onemocněni a umožňuji rozděleni AML pacientů do tři rizikových skupin. Stanoveni prognozy vsak stale zůstava složite u cca 50 % nemocných s AML, kteři maji normalni cytogenetický nalez. V posledni dekadě byla u nemocných s cytogeneticky normalni AML objevena cela řada rekurentnich mutaci genů, u kterých byl nasledně prokazan jejich vliv na prognozu. Objev těchto mutaci byl umožněn rychlým vývojem molekularně biologických metod, zejmena metod sekvenovani nove generace. Kromě prognostickeho významu je možne v některých připadech využit genove mutace při monitoraci minimalni rezidualni nemoci v průběhu a po ukonceni lecby AML a přestavuji take potencial pro vývoj nove cilene lecby. Důležitost vysetřeni genových mutaci u nemocných s cytogeneticky normalni AML potvrzuje fakt, že WHO klasifikace AML zařadila od roku 2008 přitomnost genových mutaci u cytogeneticky normalni AML do definice několika samostatných jednotek. Cil: V teto praci přinasime přehled nejvýznamnějsich mutaci genů, ktere prokazujeme u nemocných s cytogeneticky normalni AML, popisujeme jejich význam pro prognozu nemocných, jejich význam při sledovani minimalni rezidualni nemoci a jejich potencial pro vývoj nove cilene lecby. Dale je strucně popsan význam akumulace genových mutaci při klonalnim vývoji onemocněni a zasadni vliv tohoto fenomenu při relapsu AML.